యునైటెడ్ స్టేట్స్లో అత్యంత సాధారణ మానసిక ఆరోగ్య సమస్యలలో డిప్రెషన్ ఒకటి. జన్యు, జీవ, పర్యావరణ మరియు మానసిక అంశాల కలయిక వల్ల డిప్రెషన్ ఏర్పడుతుందని ప్రస్తుత పరిశోధనలు సూచిస్తున్నాయి. డిప్రెషన్ అనేది సమాజంపై గణనీయమైన ఆర్థిక మరియు మానసిక ఒత్తిడితో ప్రపంచవ్యాప్తంగా ఉన్న ఒక ప్రధాన మానసిక రుగ్మత. అదృష్టవశాత్తూ, డిప్రెషన్, అత్యంత తీవ్రమైన సందర్భాల్లో కూడా చికిత్స చేయవచ్చు. చికిత్స ఎంత త్వరగా ప్రారంభించబడితే, అది మరింత ప్రభావవంతంగా ఉంటుంది.
ఫలితంగా, అయితే, రుగ్మత ఉన్న ప్రతి రోగికి ఔషధ మరియు/లేదా మందుల ఆవిష్కరణ ప్రక్రియను వేగవంతం చేయడానికి రోగనిర్ధారణను మెరుగుపరచడంలో సహాయపడే బలమైన బయోమార్కర్ల అవసరం ఉంది. ఇవి ఆబ్జెక్టివ్, పెరిఫెరల్ ఫిజియోలాజికల్ సూచికలు, ఇవి మాంద్యం యొక్క ఆగమనం లేదా ఉనికిని అంచనా వేయడానికి, తీవ్రత లేదా రోగలక్షణ శాస్త్రం ప్రకారం స్తరీకరించడానికి, అంచనా వేయడానికి మరియు రోగనిర్ధారణ చేయడానికి లేదా చికిత్సా జోక్యాలకు ప్రతిస్పందనను పర్యవేక్షించడానికి ఉపయోగించబడతాయి. కింది కథనం యొక్క ఉద్దేశ్యం వివిధ రకాల ఆవిష్కరణలకు సంబంధించి ఇటీవలి అంతర్దృష్టులు, ప్రస్తుత సవాళ్లు మరియు భవిష్యత్తు అవకాశాలను ప్రదర్శించడం. బయోమార్కర్స్ డిప్రెషన్ కోసం మరియు ఇవి రోగ నిర్ధారణ మరియు చికిత్సను మెరుగుపరచడంలో ఎలా సహాయపడతాయి.
విషయ సూచిక
డిప్రెషన్ కోసం బయోమార్కర్స్: ఇటీవలి అంతర్దృష్టులు, ప్రస్తుత సవాళ్లు మరియు భవిష్యత్తు అవకాశాలు
వియుక్త
అనేక పరిశోధనలు డిప్రెషన్కు వందలాది బయోమార్కర్లను సూచించాయి, కానీ నిస్పృహ అనారోగ్యంలో వారి పాత్రలను ఇంకా పూర్తిగా వివరించలేదు లేదా ఏ రోగులలో అసాధారణమైనది మరియు రోగనిర్ధారణ, చికిత్స మరియు రోగ నిరూపణను మెరుగుపరచడానికి జీవసంబంధమైన సమాచారాన్ని ఎలా ఉపయోగించవచ్చో నిర్ధారించలేదు. ఈ పురోగతి లేకపోవడం పాక్షికంగా మాంద్యం యొక్క స్వభావం మరియు వైవిధ్యత కారణంగా ఉంది, పరిశోధనా సాహిత్యంలోని పద్దతి వైవిధ్యత మరియు సంభావ్యత కలిగిన బయోమార్కర్ల యొక్క పెద్ద శ్రేణితో కలిపి, దీని వ్యక్తీకరణ తరచుగా అనేక కారకాల ప్రకారం మారుతూ ఉంటుంది. మేము అందుబాటులో ఉన్న సాహిత్యాన్ని సమీక్షిస్తాము, ఇది ఇన్ఫ్లమేటరీ, న్యూరోట్రోఫిక్ మరియు మెటబాలిక్ ప్రక్రియలలో పాల్గొన్న మార్కర్లు, అలాగే న్యూరోట్రాన్స్మిటర్ మరియు న్యూరోఎండోక్రిన్ సిస్టమ్ కాంపోనెంట్లు అత్యంత ఆశాజనకంగా ఉన్న అభ్యర్థులను సూచిస్తాయని సూచిస్తుంది. వీటిని జన్యు మరియు బాహ్యజన్యు, ట్రాన్స్క్రిప్టోమిక్ మరియు ప్రోటీమిక్, జీవక్రియ మరియు న్యూరోఇమేజింగ్ అంచనాల ద్వారా కొలవవచ్చు. చికిత్సకు ప్రతిస్పందనను అంచనా వేయడానికి, నిర్దిష్ట చికిత్సలకు రోగులను క్రమబద్ధీకరించడానికి మరియు కొత్త జోక్యాల కోసం లక్ష్యాలను అభివృద్ధి చేయడానికి బయోమార్కర్లను ఉపయోగించవచ్చో లేదో తెలుసుకోవడానికి నవల విధానాలు మరియు క్రమబద్ధమైన పరిశోధన కార్యక్రమాల ఉపయోగం ఇప్పుడు అవసరం. ఈ పరిశోధన మార్గాలను మరింత అభివృద్ధి చేయడం మరియు విస్తరించడం ద్వారా మాంద్యం యొక్క భారాన్ని తగ్గించడానికి చాలా వాగ్దానం ఉందని మేము నిర్ధారించాము.
కీవర్డ్లు: మూడ్ డిజార్డర్, మేజర్ డిప్రెసివ్ డిజార్డర్, వాపు, చికిత్స ప్రతిస్పందన, స్తరీకరణ, వ్యక్తిగతీకరించిన ఔషధం
పరిచయం
మానసిక ఆరోగ్యం మరియు మూడ్ డిజార్డర్స్లో సవాళ్లు
మనోరోగచికిత్స అనేది ఏ ఇతర వైద్య రోగనిర్ధారణ వర్గం కంటే వ్యాధి-సంబంధిత భారాన్ని కలిగి ఉన్నప్పటికీ, పరిశోధన నిధులు1 మరియు ప్రచురణతో సహా అనేక డొమైన్లలో శారీరక మరియు మానసిక ఆరోగ్యం మధ్య గౌరవం యొక్క అసమానత ఇప్పటికీ స్పష్టంగా కనిపిస్తుంది.2 మానసిక ఆరోగ్యం ఎదుర్కొంటున్న ఇబ్బందుల్లో ఒక లోపం ఉంది వర్గీకరణ, రోగనిర్ధారణ మరియు చికిత్స చుట్టూ ఉన్న ఏకాభిప్రాయం ఈ రుగ్మతలకు అంతర్లీనంగా ఉన్న ప్రక్రియల యొక్క అసంపూర్ణ అవగాహన నుండి ఉద్భవించింది. మానసిక ఆరోగ్యంలో అతిపెద్ద భారాన్ని కలిగి ఉన్న మానసిక రుగ్మతలలో ఇది చాలా స్పష్టంగా కనిపిస్తుంది.3 అత్యంత ప్రబలంగా ఉన్న మూడ్ డిజార్డర్, మేజర్ డిప్రెసివ్ డిజార్డర్ (MDD), ఒక సంక్లిష్టమైన, భిన్నమైన అనారోగ్యం, దీనిలో 3% మంది రోగులు అనుభవించవచ్చు. ఎపిసోడ్లను పొడిగించే మరియు అధ్వాన్నంగా మార్చే కొంత స్థాయి చికిత్స నిరోధకత.60 మానసిక రుగ్మతలకు మరియు మానసిక ఆరోగ్యం యొక్క విస్తృత రంగంలో, రోగనిర్ధారణ వర్గాలలో (మరియు అంతటా) రోగనిర్ధారణ వర్గాలలో (మరియు అంతటా) దృఢమైన, సజాతీయ ఉప రకాలను కనుగొనడం ద్వారా చికిత్స ఫలితాలు మెరుగుపడతాయి. స్తరీకరించవచ్చు. దీనికి గుర్తింపుగా, రీసెర్చ్ డొమైన్ ప్రమాణాలు వంటి ఫంక్షనల్ సబ్టైప్లను వివరించే ప్రపంచ కార్యక్రమాలు ఇప్పుడు పురోగతిలో ఉన్నాయి.4 మానసిక రుగ్మతలను సబ్టైప్ చేయడానికి బయోలాజిక్ మార్కర్లు ప్రాధాన్యతా అభ్యర్థులని ప్రతిపాదించారు.5
డిప్రెషన్ కోసం చికిత్సలకు ప్రతిస్పందనను మెరుగుపరచడం
మేజర్ డిప్రెషన్కు విస్తృతమైన చికిత్సా ఎంపికలు ఉన్నప్పటికీ, ఏకాభిప్రాయ మార్గదర్శకాల ప్రకారం సరైన యాంటిడిప్రెసెంట్ చికిత్సను పొందుతున్నప్పుడు మరియు కొలత-ఆధారిత సంరక్షణను ఉపయోగించినప్పుడు కూడా MDD ఉన్న రోగులలో దాదాపు మూడింట ఒక వంతు మంది మాత్రమే ఉపశమనం పొందుతారు మరియు ప్రతి కొత్త చికిత్సతో చికిత్స ప్రతిస్పందన రేట్లు తగ్గుతాయి. .7 ఇంకా, ట్రీట్మెంట్-రెసిస్టెంట్ డిప్రెషన్ (TRD) అనేది దీర్ఘకాలికంగా పెరిగిన క్రియాత్మక బలహీనత, మరణాలు, అనారోగ్యం మరియు పునరావృత లేదా దీర్ఘకాలిక ఎపిసోడ్లతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. నిరాశలో మొత్తం ఫలితాలు. TRDకి గణనీయమైన భారం ఉన్నప్పటికీ, ఈ ప్రాంతంలో పరిశోధన చాలా తక్కువగా ఉంది. TRD నిర్వచనాలు ప్రమాణీకరించబడలేదు, మునుపటి ప్రయత్నాలు ఉన్నప్పటికీ:8,9 కొన్ని ప్రమాణాలకు 4% లక్షణ స్కోర్ తగ్గింపు (మాంద్యం తీవ్రత యొక్క ధృవీకరించబడిన కొలత నుండి) సాధించడంలో విఫలమైన ఒక చికిత్స ట్రయల్ మాత్రమే అవసరమవుతుంది, అయితే మరికొన్నింటికి పూర్తి ఉపశమనాన్ని సాధించకపోవడం అవసరం. లేదా TRDగా పరిగణించబడే ఒక ఎపిసోడ్లోని వివిధ తరగతులకు చెందిన కనీసం రెండు తగినంతగా ట్రయల్ చేయబడిన యాంటిడిప్రెసెంట్స్కు ప్రతిస్పందించకపోవడం.50 ఇంకా, విఫలమైన చికిత్సల సంఖ్యకు తీవ్రత మరియు దీర్ఘకాలికత యొక్క కీలకమైన క్లినికల్ లక్షణాలను జోడించడం ద్వారా చికిత్స నిరోధకత యొక్క దశ మరియు అంచనా మెరుగుపడుతుంది. .4,10 అయినప్పటికీ, నిర్వచనంలో ఈ అస్థిరత TRDపై పరిశోధనా సాహిత్యాన్ని వివరించడం మరింత క్లిష్టమైన పని.
చికిత్సలకు ప్రతిస్పందనను మెరుగుపరచడానికి, ప్రతిస్పందన లేని ప్రమాద కారకాలను అంచనా వేయడం స్పష్టంగా సహాయపడుతుంది. మునుపటి ఎపిసోడ్ల తర్వాత పూర్తి ఉపశమనం లేకపోవడం, కొమొర్బిడ్ ఆందోళన, ఆత్మహత్య మరియు డిప్రెషన్ యొక్క ముందస్తు ఆగమనం, అలాగే వ్యక్తిత్వం (ముఖ్యంగా తక్కువ ఎక్స్ట్రావర్షన్, తక్కువ రివార్డ్ డిపెండెన్స్ మరియు హై న్యూరోటిసిజం) మరియు జన్యుపరమైన కారకాలతో సహా TRD యొక్క కొన్ని సాధారణ అంచనాలు వర్గీకరించబడ్డాయి.12 ఫార్మకోలాజిక్ 13 మరియు డిప్రెషన్కు సైకలాజికల్ 14 చికిత్స కోసం విడిగా సాక్ష్యాలను సంశ్లేషణ చేసే సమీక్షల ద్వారా ఈ పరిశోధనలు ధృవీకరించబడ్డాయి. యాంటిడిప్రెసెంట్స్ మరియు కాగ్నిటివ్-బిహేవియరల్ థెరపీలు సుమారుగా పోల్చదగిన సమర్థతను చూపుతాయి, 15 అయితే వాటి యొక్క విభిన్నమైన చర్య విధానాల కారణంగా ప్రతిస్పందన యొక్క విభిన్న అంచనాలను కలిగి ఉండవచ్చు. ప్రారంభ-జీవిత గాయం చాలా కాలంగా పేద క్లినికల్ ఫలితాలతో మరియు చికిత్సకు తగ్గిన ప్రతిస్పందనలతో ముడిపడి ఉంది, 16 ప్రారంభ సూచనలు బాల్య గాయం చరిత్ర కలిగిన వ్యక్తులు ఫార్మకోలాజికల్ థెరపీల కంటే మానసికంగా మెరుగ్గా స్పందించవచ్చని సూచిస్తున్నాయి. చికిత్స యొక్క స్తరీకరణ క్లినికల్ ప్రాక్టీస్కు చేరుకుంది.17
ఈ సమీక్ష డిప్రెషన్కు చికిత్స ప్రతిస్పందనను మెరుగుపరచడానికి సంభావ్య ఉపయోగకరమైన క్లినికల్ టూల్స్గా బయోమార్కర్ల ప్రయోజనాన్ని సమర్ధించే సాక్ష్యంపై దృష్టి పెడుతుంది.
బయోమార్కర్స్: సిస్టమ్స్ మరియు సోర్సెస్
బయోమార్కర్లు వివిధ జోక్యాలకు ప్రతిస్పందనను అంచనా వేసేవారిని గుర్తించడానికి సంభావ్య లక్ష్యాన్ని అందజేస్తాయి. 19 తాపజనక, న్యూరోట్రాన్స్మిటర్, న్యూరోట్రోఫిక్, న్యూరోఎండోక్రిన్ మరియు జీవక్రియ వ్యవస్థల కార్యకలాపాలను ప్రతిబింబించే గుర్తులు ప్రస్తుతం అణగారిన వ్యక్తులలో మానసిక మరియు శారీరక ఆరోగ్య ఫలితాలను అంచనా వేయగలవని ఇప్పటి వరకు ఆధారాలు సూచిస్తున్నాయి. , కానీ అన్వేషణల మధ్య చాలా అస్థిరత ఉంది.20 ఈ సమీక్షలో, మేము ఈ ఐదు జీవసంబంధ వ్యవస్థలపై దృష్టి పెడతాము.
మానసిక రుగ్మతలలో పరమాణు మార్గాలు మరియు వాటి సహకారంపై పూర్తి అవగాహనను పొందడానికి, ఇప్పుడు బహుళ జీవసంబంధ స్థాయిలను అంచనా వేయడం చాలా ముఖ్యమైనదిగా పరిగణించబడుతుంది, దీనిని ప్రముఖంగా 'ఓమిక్స్' విధానంగా సూచిస్తారు. 21 మూర్తి 1 విభిన్నమైన వాటి యొక్క వర్ణనను అందిస్తుంది. ప్రతి ఐదు వ్యవస్థలను అంచనా వేయగల జీవసంబంధ స్థాయిలు మరియు ఈ మూల్యాంకనాలను చేపట్టగల మార్కర్ల సంభావ్య మూలాలు. అయితే, ప్రతి సిస్టమ్ను ప్రతి ఓమిక్స్ స్థాయిలో తనిఖీ చేయగలిగినప్పటికీ, ప్రతి స్థాయిలో కొలత యొక్క సరైన మూలాలు స్పష్టంగా మారుతూ ఉంటాయి. ఉదాహరణకు, న్యూరోఇమేజింగ్ మెదడు నిర్మాణం లేదా పనితీరును పరోక్షంగా అంచనా వేయడానికి ఒక వేదికను అందిస్తుంది, అయితే రక్తంలోని ప్రోటీన్ పరీక్షలు నేరుగా గుర్తులను అంచనా వేస్తాయి. ట్రాన్స్క్రిప్టోమిక్స్22 మరియు మెటాబోలోమిక్స్23 బాగా ప్రాచుర్యం పొందాయి, భారీ సంఖ్యలో మార్కర్ల అంచనాను అందిస్తాయి మరియు హ్యూమన్ మైక్రోబయోమ్ ప్రాజెక్ట్ ఇప్పుడు మానవులలోని అన్ని సూక్ష్మజీవులను మరియు వాటి జన్యు కూర్పును గుర్తించడానికి ప్రయత్నిస్తోంది.24 నవల సాంకేతికతలు అదనపు వనరులతో సహా వీటిని కొలిచే మన సామర్థ్యాన్ని పెంచుతున్నాయి. ; ఉదాహరణకు, కార్టిసాల్ వంటి హార్మోన్లు ఇప్పుడు జుట్టు లేదా వేలుగోళ్లలో (దీర్ఘకాలిక సూచనను అందించడం) లేదా చెమట (నిరంతర కొలతను అందించడం), 25 అలాగే రక్తం, సెరెబ్రోస్పానియల్ ద్రవం, మూత్రం మరియు లాలాజలంలో పరీక్షించబడతాయి.
మాంద్యంలో పాల్గొన్న పుటేటివ్ మూలాలు, స్థాయిలు మరియు వ్యవస్థల సంఖ్యను బట్టి, అనువాద సంభావ్యతతో బయోమార్కర్ల స్థాయి విస్తృతంగా ఉండటంలో ఆశ్చర్యం లేదు. ప్రత్యేకించి, మార్కర్ల మధ్య పరస్పర చర్యలను పరిగణించినప్పుడు, ఒకే బయోమార్కర్లను ఒంటరిగా పరిశీలించడం వల్ల క్లినికల్ ప్రాక్టీస్ను మెరుగుపరచడానికి ఫలవంతమైన ఫలితాలను ఇచ్చే అవకాశం లేదు. Schmidt et al26 బయోమార్కర్ ప్యానెల్ల వినియోగాన్ని ప్రతిపాదించారు మరియు తదనంతరం, బ్రాండ్ et al27 MDD కోసం ముందస్తు క్లినికల్ మరియు ప్రిలినికల్ సాక్ష్యం ఆధారంగా ఒక డ్రాఫ్ట్ ప్యానెల్ను రూపొందించారు, 16 −బలమైన బయోమార్కర్ లక్ష్యాలను గుర్తించారు, వీటిలో ప్రతి ఒక్కటి చాలా అరుదుగా ఒకే మార్కర్. అవి తగ్గిన గ్రే మ్యాటర్ వాల్యూమ్ను కలిగి ఉంటాయి (హిప్పోకాంపల్, ప్రిఫ్రంటల్ కార్టెక్స్ మరియు బేసల్ గాంగ్లియా ప్రాంతాలలో), సిర్కాడియన్ సైకిల్ మార్పులు, హైపర్కార్టిసోలిజం మరియు హైపోథాలమిక్-పిట్యూటరీ-అడ్రినల్ (HPA) యాక్సిస్ హైపర్యాక్టివేషన్, థైరాయిడ్ డిస్ఫంక్షన్, తగ్గిన డోపమైన్ లేదా నోరాడ్రెనాసిటిక్ యాసిడ్ ఇన్డోలెటిక్ ఆమ్లం. , పెరిగిన గ్లుటామేట్, పెరిగిన సూపర్ ఆక్సైడ్ డిస్ముటేస్ మరియు లిపిడ్ పెరాక్సిడేషన్, అటెన్యూయేటెడ్ సైక్లిక్ అడెనోసిన్ 5?,3?-మోనోఫాస్ఫేట్ మరియు మైటోజెన్-యాక్టివేటెడ్ ప్రొటీన్ కినేస్ పాత్వే యాక్టివిటీ, పెరిగిన ప్రోఇన్ఫ్లమేటరీ సైటోకిన్లు, ట్రిప్టోఫాన్, కైనూరెనిన్, ఇన్సులిన్ మరియు స్పెసిఫిక్ జెనెటిక్లకు మార్పులు. ఈ గుర్తులను ఏకాభిప్రాయం ద్వారా అంగీకరించలేదు మరియు వివిధ మార్గాల్లో కొలవవచ్చు; వారి వైద్యపరమైన ప్రయోజనాలను నిరూపించుకోవడానికి కేంద్రీకృతమైన మరియు క్రమబద్ధమైన పని ఈ అపారమైన పనిని తప్పక పరిష్కరించాలి.
ఈ సమీక్ష యొక్క లక్ష్యాలు
ఉద్దేశపూర్వకంగా విస్తృత సమీక్షగా, ఈ కథనం మాంద్యంలో బయోమార్కర్ పరిశోధన కోసం మొత్తం అవసరాలను మరియు చికిత్సలకు ప్రతిస్పందనను మెరుగుపరచడానికి బయోమార్కర్లు నిజమైన అనువాద సామర్థ్యాన్ని ఎంతవరకు కలిగి ఉన్నాయో నిర్ణయించడానికి ప్రయత్నిస్తుంది. మేము ఈ ఫీల్డ్లో అత్యంత ముఖ్యమైన మరియు ఉత్తేజకరమైన అన్వేషణలను చర్చించడం ద్వారా ప్రారంభిస్తాము మరియు సంబంధిత గుర్తులు మరియు పోలికలకు సంబంధించిన మరింత నిర్దిష్ట సమీక్షలకు పాఠకులను మళ్లిస్తాము. మాంద్యం యొక్క భారాన్ని తగ్గించే అవసరాలతో కలిపి, సాక్ష్యాల వెలుగులో ఎదుర్కొంటున్న ప్రస్తుత సవాళ్లను మేము వివరిస్తాము. చివరగా, ప్రస్తుత సవాళ్లను ఎదుర్కోవడానికి మరియు క్లినికల్ ప్రాక్టీస్ కోసం వాటి చిక్కులను ఎదుర్కోవటానికి మేము ముఖ్యమైన పరిశోధన మార్గాల కోసం ఎదురు చూస్తున్నాము.
ఇటీవలి అంతర్దృష్టులు
డిప్రెషన్తో బాధపడుతున్న వ్యక్తుల కోసం వైద్యపరంగా ఉపయోగకరమైన బయోమార్కర్ల కోసం అన్వేషణ గత అర్ధ శతాబ్దంలో విస్తృతమైన పరిశోధనను రూపొందించింది. అత్యంత సాధారణంగా ఉపయోగించే చికిత్సలు డిప్రెషన్ యొక్క మోనోఅమైన్ సిద్ధాంతం నుండి రూపొందించబడ్డాయి; తదనంతరం, న్యూరోఎండోక్రిన్ పరికల్పనలు చాలా దృష్టిని ఆకర్షించాయి. ఇటీవలి సంవత్సరాలలో, అత్యంత ఫలవంతమైన పరిశోధన నిరాశ యొక్క తాపజనక పరికల్పనను చుట్టుముట్టింది. అయినప్పటికీ, పెద్ద సంఖ్యలో సంబంధిత సమీక్ష కథనాలు మొత్తం ఐదు వ్యవస్థలపై దృష్టి సారించాయి; బయోమార్కర్ సిస్టమ్లలో ఇటీవలి అంతర్దృష్టుల సేకరణ కోసం టేబుల్ 1 మరియు దిగువన చూడండి. అనేక స్థాయిలలో కొలవబడినప్పుడు, రక్తం-ఉత్పన్నమైన ప్రోటీన్లు చాలా విస్తృతంగా పరిశీలించబడ్డాయి మరియు బయోమార్కర్ యొక్క మూలాన్ని అందిస్తాయి, ఇవి అనుకూలమైనవి, ఖర్చుతో కూడుకున్నవి మరియు ఇతర వనరుల కంటే అనువాద సామర్థ్యానికి దగ్గరగా ఉండవచ్చు; అందువలన, రక్తంలో ప్రసరించే బయోమార్కర్లకు మరింత వివరంగా ఇవ్వబడింది.
ఇటీవలి క్రమబద్ధమైన సమీక్షలో, Jani et al20 చికిత్స ఫలితాలతో కలిసి డిప్రెషన్ కోసం పరిధీయ రక్త-ఆధారిత బయోమార్కర్లను పరిశీలించారు. చేర్చబడిన 14 అధ్యయనాలలో (2013 ప్రారంభం వరకు శోధించబడింది), 36 బయోమార్కర్లు అధ్యయనం చేయబడ్డాయి, వీటిలో 12 కనీసం ఒక పరిశోధనలో మానసిక లేదా శారీరక ప్రతిస్పందన సూచికల యొక్క ముఖ్యమైన అంచనాలు. నాన్రెస్పాన్స్కు సంభావ్య ప్రమాద కారకాలుగా గుర్తించబడిన వాటిలో తాపజనక ప్రోటీన్లు ఉన్నాయి: తక్కువ ఇంటర్లుకిన్ (IL)-12p70, మోనోసైట్ కౌంట్కు లింఫోసైట్ నిష్పత్తి; న్యూరోఎండోక్రిన్ మార్కర్స్ (కార్టిసాల్ యొక్క డెక్సామెథాసోన్ నాన్సప్ప్రెషన్, అధిక ప్రసరణ కార్టిసాల్, తగ్గిన థైరాయిడ్-స్టిమ్యులేటింగ్ హార్మోన్); న్యూరోట్రాన్స్మిటర్ మార్కర్స్ (తక్కువ సెరోటోనిన్ మరియు నోరాడ్రినలిన్); జీవక్రియ (తక్కువ-సాంద్రత కలిగిన లిపోప్రొటీన్ కొలెస్ట్రాల్) మరియు న్యూరోట్రోఫిక్ కారకాలు (తగ్గిన S100 కాల్షియం-బైండింగ్ ప్రోటీన్ B). దీనితో పాటు, ఇతర సమీక్షలు అదనపు బయోమార్కర్లు మరియు చికిత్స ఫలితాల మధ్య అనుబంధాలపై నివేదించాయి.19,28–30 ప్రతి సిస్టమ్లోని పుటేటివ్ మార్కర్ల సంక్షిప్త వివరణ తదుపరి విభాగాలలో మరియు టేబుల్ 2లో వివరించబడింది.
డిప్రెషన్లో తాపజనక ఫలితాలు
మాక్రోఫేజ్ పరికల్పనను వివరించే స్మిత్ యొక్క సెమినల్ పేపర్ నుండి, 31 ఈ స్థాపించబడిన సాహిత్యం అణగారిన రోగులలో వివిధ ప్రోఇన్ఫ్లమేటరీ మార్కర్ల స్థాయిలను పెంచింది, వీటిని విస్తృతంగా సమీక్షించారు. నియంత్రణ జనాభా.32–37
IL-6 (అన్ని మెటా-విశ్లేషణలలో P<0.001; 31 అధ్యయనాలు చేర్చబడ్డాయి) మరియు CRP (P<0.001; 20 అధ్యయనాలు) తరచుగా మరియు డిప్రెషన్లో విశ్వసనీయంగా పెరిగినట్లు కనిపిస్తాయి. 40 ఎలివేటెడ్ ట్యూమర్ నెక్రోసిస్ ఫ్యాక్టర్ ఆల్ఫా (TNF?) ప్రారంభ అధ్యయనాలలో గుర్తించబడింది. (P<0.001),38 కానీ ఇటీవలి పరిశోధనలు (31 అధ్యయనాలు) 40 IL-1 కోసం లెక్కించేటప్పుడు గణనీయమైన వైవిధ్యత దీనిని అసంపూర్తిగా అందించింది. డిప్రెషన్తో మరింత అసంపూర్తిగా సంబంధం కలిగి ఉంది, మెటా-విశ్లేషణలు డిప్రెషన్లో అధిక స్థాయిలను సూచిస్తున్నాయి (P=0.03), 41 యూరోపియన్ అధ్యయనాలలో మాత్రమే అధిక స్థాయిలు42 లేదా నియంత్రణల నుండి తేడాలు లేవు.40 అయినప్పటికీ, ఇటీవలి కథనం IL- కోసం ప్రత్యేక అనువాద చిక్కులను సూచించింది. 1?,44 ఎలివేటెడ్ IL-1 యొక్క అత్యంత ముఖ్యమైన ప్రభావంతో మద్దతు ఇస్తుందా? రిబోన్యూక్లియిక్ యాసిడ్ యాంటిడిప్రెసెంట్స్కు పేలవమైన ప్రతిస్పందనను అంచనా వేస్తుంది; పైన పేర్కొన్న 45 ఇతర పరిశోధనలు రక్తం-ఉత్పన్నమైన సైటోకిన్లను ప్రసరించడానికి సంబంధించినవి. కెమోకిన్ మోనోసైట్ కెమోఆట్రాక్ట్ ప్రొటీన్-1 ఒక మెటా-విశ్లేషణలో అణగారిన పాల్గొనేవారిలో ఎలివేషన్లను చూపించింది. మెటా-విశ్లేషణ స్థాయి, అయితే చికిత్సతో మార్చే పరంగా సంభావ్యతను ప్రదర్శించింది: IL-39 తీవ్రమైన మాంద్యం ఉన్నవారిలో సంభావ్యంగా మరియు క్రాస్-సెక్షనల్గా ఎలివేటెడ్గా నివేదించబడింది, చికిత్స సమయంలో IL-2 మరియు ఇంటర్ఫెరాన్ గామాలో మార్పు యొక్క 4 విభిన్న నమూనాలు IL-8 మరియు IL-10 రోగలక్షణ ఉపశమనానికి అనుగుణంగా తగ్గాయి, అయితే IL-8 మరియు IL-46 ప్రారంభ ప్రతిస్పందనదారుల మధ్య సంభవించాయి. 10 మరియు CRP.47 అదనంగా, TNF? ప్రతిస్పందనదారులలో చికిత్సతో మాత్రమే తగ్గించవచ్చు మరియు ఒక మిశ్రమ మార్కర్ సూచిక తరువాత చికిత్సకు స్పందించని రోగులలో పెరిగిన వాపును సూచిస్తుంది. 4 అయితే, దాదాపు అన్ని పరిశోధనలు ఇన్ఫ్లమేటరీ ప్రొటీన్లను మరియు చికిత్స ప్రతిస్పందనను పరిశీలించడం ఫార్మకోలాజికల్ ట్రీట్మెంట్ ట్రయల్స్ను ఉపయోగించడం గమనార్హం. . అందువల్ల, చికిత్స సమయంలో కనీసం కొన్ని తాపజనక మార్పులు యాంటిడిప్రెసెంట్స్కు ఆపాదించబడతాయి. వివిధ యాంటిడిప్రెసెంట్స్ యొక్క ఖచ్చితమైన ఇన్ఫ్లమేటరీ ఎఫెక్ట్స్ ఇంకా స్థాపించబడలేదు, అయితే CRP స్థాయిలను ఉపయోగించి సాక్ష్యం వ్యక్తులు బేస్లైన్ ఇన్ఫ్లమేషన్ ఆధారంగా నిర్దిష్ట చికిత్సలకు భిన్నంగా ప్రతిస్పందిస్తుందని సూచిస్తున్నాయి: హార్లే మరియు al2 మానసిక చికిత్సకు (అభిజ్ఞా ప్రవర్తన లేదా వ్యక్తుల మధ్య) పేలవమైన ప్రతిస్పందనను అంచనా వేస్తూ ఎలివేటెడ్ ప్రీ-ట్రీట్మెంట్ CRP నివేదించింది. మానసిక చికిత్స), కానీ నార్ట్రిప్టిలైన్ లేదా ఫ్లూక్సెటైన్కు మంచి స్పందన; Uher et al48 నార్ట్రిప్టిలైన్ కోసం ఈ అన్వేషణను ప్రతిబింబించారు మరియు ఎస్కిటోలోప్రమ్ కోసం వ్యతిరేక ప్రభావాన్ని గుర్తించారు. దీనికి విరుద్ధంగా, స్పందించని వారి కంటే ఫ్లూక్సేటైన్ లేదా వెన్లాఫాక్సిన్కు ప్రారంభ ప్రతిస్పందనదారులలో చాంగ్ మరియు ఇతరులు అధిక CRPని కనుగొన్నారు. ఇంకా, TRD మరియు అధిక CRP ఉన్న రోగులు TNFకి మెరుగ్గా స్పందించారా? విరోధి ఇన్ఫ్లిక్సిమాబ్ సాధారణ శ్రేణిలో ఉన్న వాటి కంటే.6
మొత్తంగా, సాక్ష్యం బాడీ మాస్ ఇండెక్స్ (BMI) మరియు వయస్సు వంటి కారకాలను నియంత్రించేటప్పుడు కూడా, డిప్రెషన్తో బాధపడుతున్న రోగులలో దాదాపు మూడింట ఒక వంతు మందిలో తాపజనక ప్రతిస్పందనలు అసహజంగా కనిపిస్తాయని సూచిస్తున్నాయి. ఈ వ్యవస్థ యొక్క విభిన్న అంశాలను సూచించే అనేక బయోమార్కర్లు ఉన్నాయి. ఇటీవల, అదనపు నవల సైటోకిన్లు మరియు కెమోకిన్లు డిప్రెషన్లో అసాధారణతల సాక్ష్యాలను అందించాయి. వీటిలో ఇవి ఉన్నాయి: మాక్రోఫేజ్ ఇన్హిబిటరీ ప్రోటీన్ 55,56a, IL-1a, IL-1, IL-7p12, IL-70, IL-13, ఇయోటాక్సిన్, గ్రాన్యులోసైట్ మాక్రోఫేజ్ కాలనీ-స్టిమ్యులేటింగ్ ఫ్యాక్టర్, 15 IL-57 IL-5,58 IL- 16,59 మోనోసైట్ కెమోఆట్రాక్ట్ ప్రొటీన్-17,60 థైమస్ మరియు యాక్టివేషన్-రెగ్యులేటెడ్ కెమోకిన్, 4,61 ఇయోటాక్సిన్-62, TNFb,3 ఇంటర్ఫెరాన్ గామా-ప్రేరిత ప్రోటీన్ 63 సీరం అమిలాయిడ్ A,10,64 కరిగే కణాంతర సంశ్లేషణ అణువు 65.
డిప్రెషన్లో గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ అన్వేషణలు
నాన్-న్యూరోట్రోఫిక్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్స్ (యాంజియోజెనిసిస్కు సంబంధించినవి) సంభావ్య ప్రాముఖ్యత దృష్ట్యా, మేము వృద్ధి కారకాల యొక్క విస్తృత నిర్వచనం క్రింద న్యూరోజెనిక్ బయోమార్కర్లను సూచిస్తాము.
బ్రెయిన్-డెరైవ్డ్ న్యూరోట్రోఫిక్ ఫ్యాక్టర్ (BDNF) వీటిలో చాలా తరచుగా అధ్యయనం చేయబడుతుంది. బహుళ మెటా-విశ్లేషణలు రక్తరసిలో BDNF ప్రోటీన్ యొక్క అటెన్యుయేషన్లను ప్రదర్శిస్తాయి, ఇవి యాంటిడిప్రెసెంట్ చికిత్సతో పాటు పెరుగుతాయి.68–71 ఈ విశ్లేషణలలో అత్యంత ఇటీవలి విశ్లేషణలు ఈ BDNF ఉల్లంఘనలు చాలా తీవ్రంగా అణగారిన రోగులలో ఎక్కువగా కనిపిస్తాయని సూచిస్తున్నాయి, అయితే యాంటిడిప్రెసెంట్స్ క్లినికల్ రిమిషన్ లేకపోయినా ఈ ప్రొటీన్ స్థాయిలను పెంచండి.70 proBDNF అనేది BDNF యొక్క పరిపక్వ రూపం కంటే తక్కువ విస్తృతంగా అధ్యయనం చేయబడింది, అయితే ఈ రెండూ క్రియాత్మకంగా (టైరోసిన్ రిసెప్టర్ కినేస్ B గ్రాహకాలపై వాటి ప్రభావాల పరంగా) మరియు ఇటీవలి కాలంలో విభిన్నంగా కనిపిస్తాయి. మాంద్యంలో పరిపక్వమైన BDNF తగ్గినప్పటికీ, proBDNF అధికంగా ఉత్పత్తి చేయబడుతుందని ఆధారాలు సూచిస్తున్నాయి. 72 పరిధీయ అంచనా వేయబడిన నరాల పెరుగుదల కారకం కూడా మెటా-విశ్లేషణలో నియంత్రణల కంటే డిప్రెషన్లో తక్కువగా ఉన్నట్లు నివేదించబడింది, అయితే యాంటిడిప్రెసెంట్ చికిత్స ద్వారా మార్చబడకపోవచ్చు. మరింత తీవ్రమైన డిప్రెషన్తో బాధపడుతున్న రోగులలో ఎక్కువగా క్షీణింపబడుతుంది. గ్లియల్ సెల్ కోసం మెటా-విశ్లేషణలో ఇలాంటి ఫలితాలు నివేదించబడ్డాయి.లైన్-డెరైవ్డ్ న్యూరోట్రోఫిక్ ఫ్యాక్టర్.73
వాస్కులర్ ఎండోథెలియల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ (VEGF) VEGF కుటుంబంలోని ఇతర సభ్యులతో (ఉదా, VEGF-C, VEGF-D) యాంజియోజెనిసిస్ మరియు న్యూరోజెనిసిస్ను ప్రోత్సహించడంలో పాత్రను కలిగి ఉంది మరియు డిప్రెషన్కు హామీ ఇచ్చింది.75 అస్థిరమైన సాక్ష్యం ఉన్నప్పటికీ, రెండు మెటా-విశ్లేషణలు ఉన్నాయి. నియంత్రణలతో పోలిస్తే అణగారిన రోగుల రక్తంలో VEGF పెరుగుదలను ఇటీవల సూచించింది (16 అధ్యయనాలలో; P<0.001).76,77 అయినప్పటికీ, TRD78లో తక్కువ VEGF గుర్తించబడింది మరియు అధిక స్థాయిలు యాంటిడిప్రెసెంట్ చికిత్సకు ప్రతిస్పందనను అంచనా వేసింది.79 ఇది అర్థం కాలేదు. VEGF ప్రోటీన్ స్థాయిలు ఎందుకు పెరుగుతాయి, అయితే ఇది పాక్షికంగా ప్రోఇన్ఫ్లమేటరీ చర్య మరియు/లేదా సెరెబ్రోస్పానియల్ ఫ్లూయిడ్లో వ్యక్తీకరణ తగ్గడానికి కారణమయ్యే అణగారిన స్థితులలో రక్త మెదడు అవరోధం పారగమ్యత పెరుగుదలకు కారణమని చెప్పవచ్చు. ; యాంటిడిప్రెసెంట్ చికిత్సతో పాటు తగ్గినప్పటికీ, సీరం VEGF లేదా BDNF మధ్య ప్రతిస్పందన లేదా డిప్రెషన్ తీవ్రతతో ఎటువంటి సంబంధం లేదని ఇటీవలి అధ్యయనం కనుగొంది. న్యూరోట్రోఫిక్ ప్రక్రియలు.80 బేసిక్ ఫైబ్రోబ్లాస్ట్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ (లేదా FGF-81) ఫైబ్రోబ్లాస్ట్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ కుటుంబంలో సభ్యుడు మరియు నియంత్రణ సమూహాల కంటే అణగారినవారిలో ఎక్కువగా కనిపిస్తుంది.1 అయితే, నివేదికలు స్థిరంగా లేవు; ఈ ప్రోటీన్ ఆరోగ్యకరమైన నియంత్రణల కంటే MDDలో తక్కువగా ఉందని కనుగొన్నారు, అయితే యాంటిడిప్రెసెంట్ చికిత్సతో పాటు మరింత తగ్గించబడింది.82,83
మాంద్యంలో తగినంతగా అన్వేషించబడని మరిన్ని వృద్ధి కారకాలు టైరోసిన్ కినేస్ 2 మరియు కరిగే fms-వంటి టైరోసిన్ కినేస్-1 (దీనిని sVEGFR-1 అని కూడా పిలుస్తారు), ఇవి VEGFతో కలిసి పనిచేస్తాయి మరియు టైరోసిన్ కినేస్ గ్రాహకాలు (BDNFని బంధించేవి) గమనించవచ్చు. డిప్రెషన్లో.86 ప్లాసెంటల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ కూడా VEGF కుటుంబంలో భాగం, కానీ మన జ్ఞానం మేరకు క్రమపద్ధతిలో అణగారిన నమూనాలలో అధ్యయనం చేయలేదు.
డిప్రెషన్లో జీవక్రియ బయోమార్కర్ ఫలితాలు
మెటబాలిక్ అనారోగ్యంతో సంబంధం ఉన్న ప్రధాన బయోమార్కర్లలో లెప్టిన్, అడిపోనెక్టిన్, గ్రెలిన్, ట్రైగ్లిజరైడ్స్, హై-డెన్సిటీ లిపోప్రొటీన్ (HDL), గ్లూకోజ్, ఇన్సులిన్ మరియు అల్బుమిన్ ఉన్నాయి. పెరిఫెరీలో నియంత్రణల కంటే మరియు యాంటిడిప్రెసెంట్ చికిత్స లేదా ఉపశమనంతో పాటు పెరుగుతుంది. డిప్రెషన్లో ఇన్సులిన్ రెసిస్టెన్స్ పెరగవచ్చు, అయినప్పటికీ తక్కువ మొత్తంలో ఉండవచ్చు. HDL-కొలెస్ట్రాల్తో సహా 87 లిపిడ్ ప్రొఫైల్లు, డిప్రెషన్తో బాధపడుతున్న అనేక మంది రోగులలో, కోమొర్బిడ్ శారీరక అనారోగ్యం లేనివారిలో మార్పు చెందినట్లు కనిపిస్తాయి, అయినప్పటికీ ఈ సంబంధం సంక్లిష్టమైనది మరియు మరింత స్పష్టత అవసరం.88 అదనంగా, డిప్రెషన్లో హైపర్గ్లైసీమియా89 మరియు హైపోఅల్బుమినిమియా90 రివ్యూలలో నివేదించబడ్డాయి.
మానసిక రుగ్మతలకు బలమైన జీవరసాయన సంతకాన్ని కనుగొనాలనే ఆశతో చిన్న అణువుల జీవక్రియ ప్యానెల్లను ఉపయోగించి మొత్తం జీవక్రియ స్థితుల పరిశోధనలు మరింత తరచుగా జరుగుతున్నాయి. ఆర్టిఫిషియల్ ఇంటెలిజెన్స్ మోడలింగ్ను ఉపయోగించి ఇటీవలి అధ్యయనంలో, పెరిగిన గ్లూకోజ్ లిపిడ్ సిగ్నలింగ్ని వివరించే మెటాబోలైట్ల సమితి MDD నిర్ధారణను ఎక్కువగా అంచనా వేసింది, 94 మునుపటి అధ్యయనాలకు మద్దతు ఇస్తుంది.95
డిప్రెషన్లో న్యూరోట్రాన్స్మిటర్ ఫలితాలు
డిప్రెషన్లో మోనోఅమైన్లపై చూపిన శ్రద్ధ సాపేక్షంగా విజయవంతమైన చికిత్సలను అందించినప్పటికీ, యాంటిడిప్రెసెంట్ల మోనోఅమైన్ లక్ష్యాల ఎంపిక ఆధారంగా చికిత్సను ఆప్టిమైజ్ చేయడానికి బలమైన న్యూరోట్రాన్స్మిటర్ గుర్తులు ఏవీ గుర్తించబడలేదు. సెరోటోనిన్ (5-హైడ్రాక్సిట్రిప్టమైన్) 1A రిసెప్టర్ వైపు ఇటీవలి పని పాయింట్లు డిప్రెషన్ యొక్క రోగనిర్ధారణ మరియు రోగనిర్ధారణ రెండింటికీ సంభావ్యంగా ముఖ్యమైనవి, కొత్త జన్యు మరియు ఇమేజింగ్ పద్ధతులు పెండింగ్లో ఉన్నాయి.96 5-హైడ్రాక్సీట్రిప్టమైన్ లక్ష్యంగా కొత్త సంభావ్య చికిత్సలు ఉన్నాయి; ఉదాహరణకు, 5-హైడ్రాక్సీట్రిప్టోఫాన్ యొక్క స్లో-రిలీజ్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ని ఉపయోగించడం.97 డోపమైన్ యొక్క పెరిగిన ట్రాన్స్మిషన్ నిర్ణయం తీసుకోవడం మరియు ప్రేరణ వంటి అభిజ్ఞా ఫలితాలను మెరుగుపరచడానికి ఇతర న్యూరోట్రాన్స్మిటర్లతో సంకర్షణ చెందుతుంది.98 అదేవిధంగా, న్యూరోట్రాన్స్మిటర్లు గ్లుటామేట్, నోరాడ్రినలిన్, హిస్టామిన్ మరియు సెరోటోనివ్ ఇంటరాక్టివ్ మే నిరాశ-సంబంధిత ఒత్తిడి ప్రతిస్పందనలో భాగంగా; ఇది వరదల ద్వారా 5-హైడ్రాక్సీట్రిప్టమైన్ ఉత్పత్తిని తగ్గించవచ్చు. ఇటీవలి సమీక్ష ఈ సిద్ధాంతాన్ని నిర్దేశించింది మరియు TRDలో, బహుళ న్యూరోట్రాన్స్మిటర్లను లక్ష్యంగా చేసుకుని మల్టీమోడల్ ట్రీట్మెంట్ ద్వారా దీనిని తిప్పికొట్టవచ్చు (మరియు 5-HT పునరుద్ధరించబడింది) అని సూచించింది. , 99-మెథాక్సీ-100-హైడ్రాక్సీఫెనైల్గ్లైకాల్, నోరాడ్రినలిన్ లేదా హోమోవానిలిక్ యాసిడ్, డోపమైన్ వంటి న్యూరోట్రాన్స్మిటర్ మెటాబోలైట్లు, యాంటిడిప్రెసెంట్ ట్రీట్మెంట్తో డిప్రెషన్లో తగ్గింపుతో పాటు పెరుగుతాయని తరచుగా కనుగొనబడింది3 లేదా ఈ మెటాబోలైట్ల తక్కువ స్థాయిలు మెరుగైన ప్రతిస్పందనను అంచనా వేస్తాయి. SSRI చికిత్స.4
డిప్రెషన్లో న్యూరోఎండోక్రిన్ ఫలితాలు
కార్టిసాల్ అనేది డిప్రెషన్లో అధ్యయనం చేయబడిన అత్యంత సాధారణ HPA యాక్సిస్ బయోమార్కర్. అనేక సమీక్షలు HPA కార్యాచరణ యొక్క వివిధ అంచనాలపై దృష్టి సారించాయి; మొత్తంగా, ఇవి డిప్రెషన్కు హైపర్కార్టిసోలేమియాతో సంబంధం కలిగి ఉన్నాయని మరియు కార్టిసాల్ మేల్కొలుపు ప్రతిస్పందన తరచుగా క్షీణించబడుతుందని సూచిస్తున్నాయి. తీవ్ర భయాందోళన రుగ్మత. చారిత్రాత్మకంగా, డెక్సామెథాసోన్ అణిచివేత పరీక్ష, కాబోయే చికిత్స ప్రతిస్పందన యొక్క అత్యంత ఆశాజనకమైన న్యూరోఎండోక్రిన్ మార్కర్, ఇక్కడ డెక్సామెథాసోన్ పరిపాలన తర్వాత కార్టిసాల్ అణచివేత తదుపరి ఉపశమనం యొక్క తక్కువ సంభావ్యతతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. అయినప్పటికీ, ఈ దృగ్విషయం క్లినికల్ అప్లికేషన్ కోసం తగినంత బలంగా పరిగణించబడలేదు. సంబంధిత మార్కర్లు కార్టికోట్రోఫిన్-విడుదల చేసే హార్మోన్ మరియు అడ్రినోకోర్టికోట్రోపిన్ హార్మోన్ అలాగే వాసోప్రెసిన్ అస్థిరంగా డిప్రెషన్లో అధికంగా ఉత్పత్తి అవుతున్నట్లు కనుగొనబడింది మరియు డీహైడ్రోపియాండ్రోస్టెరాన్ అటెన్యూయేట్ అయినట్లు కనుగొనబడింది; కార్టిసాల్ మరియు డీహైడ్రోపియాండ్రోస్టెరాన్ నిష్పత్తి TRDలో సాపేక్షంగా స్థిరమైన మార్కర్గా పెరుగుతుంది, ఉపశమనం తర్వాత కూడా కొనసాగుతుంది. 104,105 న్యూరోఎండోక్రిన్ హార్మోన్ పనిచేయకపోవడం నిరాశతో చాలా కాలంగా సంబంధం కలిగి ఉంటుంది మరియు హైపోథైరాయిడిజం కూడా అణగారిన మూడ్లో కారణ పాత్ర పోషిస్తుంది. నిరాశకు విజయవంతమైన చికిత్సతో సాధారణీకరించండి.106
పైన పేర్కొన్న వాటిలో, గ్లైకోజెన్ సింథేస్ కినేస్-3, మైటోజెన్-యాక్టివేటెడ్ ప్రొటీన్ కినేస్ మరియు సైక్లిక్ అడెనోసిన్ 3?,5?-మోనోఫాస్ఫేట్, సినాప్టిక్ ప్లాస్టిసిటీలో చేరి, యాంటిడిప్రెసెంట్స్ ద్వారా సవరించబడిన వ్యవస్థల అంతటా సిగ్నలింగ్ మార్గాలను పరిగణనలోకి తీసుకోవడం కూడా చాలా ముఖ్యం.112 ఇంకా జీవసంబంధ వ్యవస్థలను విస్తరించే సంభావ్య బయోమార్కర్ అభ్యర్థులు ముఖ్యంగా న్యూరోఇమేజింగ్ లేదా జన్యుశాస్త్రం ఉపయోగించి కొలుస్తారు. అణగారిన మరియు అణగారిన జనాభాల మధ్య బలమైన మరియు అర్థవంతమైన జన్యుపరమైన తేడాలు లేకపోవడానికి ప్రతిస్పందనగా, పాలిజెనిక్ స్కోర్లు113 లేదా టెలోమీర్ పొడవు114 వంటి 115 నవల జన్యు విధానాలు మరింత ఉపయోగకరంగా ఉంటాయి. జనాదరణ పొందుతున్న అదనపు బయోమార్కర్లు వివిధ వనరులను ఉపయోగించి సర్కాడియన్ సైకిల్స్ లేదా క్రోనోబయోలాజిక్ బయోమార్కర్లను పరిశీలిస్తున్నారు. యాక్టిగ్రఫీ యాక్సిలెరోమీటర్ ద్వారా నిద్ర మరియు మేల్కొనే కార్యాచరణ మరియు విశ్రాంతి యొక్క ఆబ్జెక్టివ్ అంచనాను అందిస్తుంది మరియు యాక్టిగ్రాఫిక్ పరికరాలు కాంతి బహిర్గతం వంటి అదనపు కారకాలను ఎక్కువగా కొలవగలవు. ఇది సాధారణంగా ఉపయోగించే రోగుల యొక్క ఆత్మాశ్రయ నివేదికల కంటే గుర్తించడానికి మరింత ఉపయోగకరంగా ఉండవచ్చు మరియు చికిత్స ప్రతిస్పందన యొక్క నవల ప్రిడిక్టర్లను అందించగలదు.116,117 అనువాద ఉపయోగం కోసం ఏ బయోమార్కర్లు అత్యంత ఆశాజనకంగా ఉన్నాయి అనే ప్రశ్న సవాలుగా ఉంది, ఇది దిగువన విస్తరించబడింది.
ప్రస్తుత సవాళ్లు
సమీక్షించబడిన ఈ ఐదు న్యూరోబయోలాజికల్ సిస్టమ్లలో ప్రతిదానికి, సాక్ష్యం ఒకే విధమైన కథనాన్ని అనుసరిస్తుంది: డిప్రెషన్తో కొన్ని అంశాలలో అనుబంధించబడిన అనేక బయోమార్కర్లు ఉన్నాయి. ఈ గుర్తులు సంక్లిష్టమైన, కష్టతరమైన నమూనా పద్ధతిలో తరచుగా పరస్పర సంబంధం కలిగి ఉంటాయి. సాక్ష్యం అస్థిరంగా ఉంది మరియు కొన్ని ఇతర కారకాల యొక్క ఎపిఫెనోమినా మరియు కొన్ని రోగుల ఉపసమితిలో మాత్రమే ముఖ్యమైనవి. బయోమార్కర్లు వివిధ మార్గాల ద్వారా ఉపయోగపడే అవకాశం ఉంది (ఉదా., చికిత్సకు తదుపరి ప్రతిస్పందనను అంచనా వేసేవి, నిర్దిష్ట చికిత్సలు ప్రభావవంతంగా ఉండే అవకాశం ఉన్నట్లు సూచించేవి లేదా వైద్యపరమైన మెరుగుదలలతో సంబంధం లేకుండా జోక్యాలతో మారేవి). సైకియాట్రిక్ పాపులేషన్లో బయోలాజిక్ అసెస్మెంట్ల యొక్క స్థిరత్వం మరియు క్లినికల్ అనువర్తనాన్ని పెంచడానికి నవల పద్ధతులు అవసరం.
బయోమార్కర్ వేరియబిలిటీ
కాలానుగుణంగా మరియు పరిస్థితులలో బయోమార్కర్ల వైవిధ్యం కొన్ని రకాల (ఉదా, ప్రోటీమిక్స్) ఇతర (జెనోమిక్స్) కంటే ఎక్కువగా ఉంటుంది. చాలా మందికి ప్రామాణికమైన నిబంధనలు లేవు లేదా విస్తృతంగా ఆమోదించబడలేదు. నిజమే, మార్కర్లపై పర్యావరణ కారకాల ప్రభావం తరచుగా జన్యు కూర్పు మరియు వ్యక్తుల మధ్య ఇతర శరీరధర్మ వ్యత్యాసాలపై ఆధారపడి ఉంటుంది. ఇది బయోమార్కర్ కార్యాచరణను అంచనా వేయడం మరియు జీవసంబంధమైన అసాధారణతలను గుర్తించడం, అర్థం చేసుకోవడం కష్టతరం చేస్తుంది. సంభావ్య బయోమార్కర్ల సంఖ్య కారణంగా, అనేక ఇతర సంబంధిత మార్కర్లతో పాటు విస్తృతంగా లేదా పూర్తి ప్యానెల్లో కొలవబడలేదు.
ప్రభావిత రుగ్మతలతో బాధపడుతున్న రోగులలో జీవసంబంధ వ్యవస్థలలో ప్రోటీన్ స్థాయిలను మార్చడానికి అనేక అంశాలు నివేదించబడ్డాయి. నిల్వ యొక్క వ్యవధి మరియు పరిస్థితులు వంటి పరిశోధన-సంబంధిత కారకాలతో పాటు (కొన్ని సమ్మేళనాల క్షీణతకు కారణం కావచ్చు), వీటిలో రోజు కొలిచిన సమయం, జాతి, వ్యాయామం, 119 ఆహారం (ఉదా, మైక్రోబయోమ్ యాక్టివిటీ, ముఖ్యంగా చాలా రక్త బయోమార్కర్ అధ్యయనాలు అందించినట్లయితే ఉపవాస నమూనా అవసరం లేదు), 120 ధూమపానం మరియు పదార్థ వినియోగం, 121 అలాగే ఆరోగ్య కారకాలు (కొమొర్బిడ్ ఇన్ఫ్లమేటరీ, హృదయనాళ లేదా ఇతర శారీరక అనారోగ్యాలు వంటివి). ఉదాహరణకు, అణగారిన సమూహాలతో పోలిస్తే అణగారిన వారిలో అయితే ఆరోగ్యంగా ఉన్నవారిలో వాపును గమనించవచ్చు, అయితే అణగారిన వ్యక్తులు కూడా తరచుగా వ్యాధినిరోధకత-సంబంధిత స్థితిని కలిగి ఉంటారు, నిరాశ లేదా అనారోగ్యం లేని వారి కంటే సైటోకిన్ల స్థాయిలు ఎక్కువగా ఉంటాయి.122 దీనితో కొన్ని ప్రముఖ అంశాలు బయోమార్కర్ల మధ్య సంబంధంలో సంభావ్య ప్రమేయం, నిరాశ మరియు చికిత్స ప్రతిస్పందన క్రింద వివరించబడ్డాయి.
ఒత్తిడి. ఎండోక్రైన్ మరియు రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనలు రెండూ ఒత్తిడికి (శరీర సంబంధమైన లేదా మానసిక) ప్రతిస్పందించడంలో ప్రసిద్ధ పాత్రలను కలిగి ఉన్నాయి మరియు జీవసంబంధ నమూనా సేకరణ సమయంలో తాత్కాలిక ఒత్తిడిని పరిశోధన అధ్యయనాలలో అరుదుగా కొలుస్తారు. నిస్పృహ లక్షణాలు. తీవ్రమైన మరియు దీర్ఘకాలిక మానసిక ఒత్తిళ్లు రెండూ రోగనిరోధక సవాలుగా పనిచేస్తాయి, స్వల్ప మరియు దీర్ఘకాలికంగా తాపజనక ప్రతిస్పందనలను పెంచుతాయి. ఒక వయోజన.123,124 చిన్ననాటి బాధాకరమైన అనుభవంలో, ప్రస్తుతం డిప్రెషన్లో ఉన్న పిల్లలలో మాత్రమే మంట ఎక్కువగా ఉన్నట్లు నివేదించబడింది.125,126 దీనికి విరుద్ధంగా, డిప్రెషన్తో బాధపడుతున్న వ్యక్తులు మరియు చిన్ననాటి గాయం చరిత్ర ఉన్నవారు ఒత్తిడికి కార్టిసాల్ ప్రతిస్పందనలను మందగించవచ్చు. ప్రారంభ-జీవిత గాయం లేదు.127 ఒత్తిడి-ప్రేరిత HPA అక్షం మార్పులు అభిజ్ఞా పనితీరుతో పరస్పర సంబంధం కలిగి ఉన్నట్లు కనిపిస్తాయి, 128 అలాగే HPA-సంబంధిత జన్యువులలో డిప్రెషన్ సబ్టైప్ లేదా వైవిధ్యం.129 ఒత్తిడి కూడా న్యూరోజెనిసిస్ మరియు ఇతర నరాల మీద స్వల్ప మరియు దీర్ఘకాలిక బలహీన ప్రభావాలను కలిగి ఉంటుంది. మెకానిజమ్స్.130 చిన్ననాటి గాయం అణగారిన పెద్దలలో జీవసంబంధమైన గుర్తులను ఎలా ప్రభావితం చేస్తుందో స్పష్టంగా తెలియదు s, కానీ ప్రారంభ-జీవిత ఒత్తిడి కొంతమంది వ్యక్తులకు మానసికంగా మరియు/లేదా జీవశాస్త్రపరంగా విస్తరించిన యుక్తవయస్సులో ఒత్తిడి ప్రతిచర్యలను భరించే అవకాశం ఉంది.
అభిజ్ఞా పనితీరు. వైద్యం చేయని MDDలో కూడా ప్రభావశీల రుగ్మతలు ఉన్నవారిలో న్యూరోకాగ్నిటివ్ డిస్ఫంక్షన్లు తరచుగా జరుగుతాయి.133 చికిత్స నిరోధకతతో పాటుగా అభిజ్ఞా లోపాలు సంచితంగా కనిపిస్తాయి.134 న్యూరోబయోలాజికల్గా, HPA యాక్సిస్129 మరియు న్యూరోట్రోఫిక్ సిస్టమ్స్135 ఈ సంబంధంలో కీలక పాత్ర పోషించే అవకాశం ఉంది. న్యూరోట్రాన్స్మిటర్లు నోరాడ్రినలిన్ మరియు డోపమైన్లు నేర్చుకోవడం మరియు జ్ఞాపకశక్తి వంటి అభిజ్ఞా ప్రక్రియలకు ముఖ్యమైనవి.136 ఎలివేటెడ్ ఇన్ఫ్లమేటరీ ప్రతిస్పందనలు అభిజ్ఞా క్షీణతతో ముడిపడి ఉంటాయి మరియు డిప్రెసివ్ ఎపిసోడ్లలో జ్ఞానపరమైన పనితీరును ప్రభావితం చేసే అవకాశం ఉంది,137 మరియు ఉపశమనంలో, వివిధ యంత్రాంగాల ద్వారా.138 నిజానికి, క్రోగ్ మరియు ఇతరులు 139, CRP అనేది మాంద్యం యొక్క ప్రధాన లక్షణాల కంటే అభిజ్ఞా పనితీరుకు చాలా దగ్గరి సంబంధం కలిగి ఉందని ప్రతిపాదించారు.
వయస్సు, లింగం మరియు BMI. పురుషులు మరియు స్త్రీల మధ్య జీవసంబంధ వ్యత్యాసాల లేకపోవడం లేదా ఉనికి మరియు దిశ ఈనాటి సాక్ష్యంలో ప్రత్యేకించి వేరియబుల్. పురుషులు మరియు స్త్రీల మధ్య న్యూరోఎండోక్రిన్ హార్మోన్ వైవిధ్యం డిప్రెషన్ ససెప్టబిలిటీతో సంకర్షణ చెందుతుంది.140 ఇన్ఫ్లమేషన్ అధ్యయనాల యొక్క సమీక్ష వయస్సు మరియు లింగాన్ని నియంత్రించడం అనేది ఇన్ఫ్లమేటరీ సైటోకిన్లలో రోగి-నియంత్రణ వ్యత్యాసాలను ప్రభావితం చేయలేదని నివేదించింది (ఐఎల్-6 మరియు డిప్రెషన్ మధ్య అనుబంధం వయస్సు పెరిగే కొద్దీ తగ్గింది, ఇది సాధారణంగా వయసుతో పాటు వాపు పెరుగుతుందనే సిద్ధాంతాలకు అనుగుణంగా ఉంటుంది. 41,141 చిన్న వయస్సు గల నమూనాలను అంచనా వేసే అధ్యయనాలలో రోగులు మరియు నియంత్రణల మధ్య VEGF తేడాలు ఎక్కువగా ఉంటాయి, అయితే లింగం, BMI మరియు క్లినికల్ కారకాలు మెటా-విశ్లేషణ స్థాయిలో ఈ పోలికలను ప్రభావితం చేయలేదు.77 అయినప్పటికీ, ఇన్ఫ్లమేషన్ మరియు డిప్రెషన్ యొక్క మునుపటి పరీక్షలలో BMI కోసం సర్దుబాటు లేకపోవడం ఈ సమూహాల మధ్య నివేదించబడిన అత్యంత ముఖ్యమైన వ్యత్యాసాలను గందరగోళానికి గురిచేస్తుంది. 41 విస్తరించిన కొవ్వు కణజాలం సైటోకిన్ ఉత్పత్తిని ప్రేరేపిస్తుంది మరియు జీవక్రియ గుర్తులతో దగ్గరి సంబంధం కలిగి ఉందని నిశ్చయంగా నిరూపించబడింది.142 ఎందుకంటే సైకోట్రోపిక్ మందులు వీతో సంబంధం కలిగి ఉండవచ్చు gt లాభం మరియు అధిక BMI, మరియు ఇవి డిప్రెషన్లో చికిత్స నిరోధకతతో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి, ఇది పరిశీలించాల్సిన ముఖ్యమైన ప్రాంతం.
మందుల. డిప్రెషన్లో అనేక బయోమార్కర్ అధ్యయనాలు (క్రాస్-సెక్షనల్ మరియు లాంగిట్యూడినల్ రెండూ) వైవిధ్యతను తగ్గించడానికి అన్మెడికేటెడ్ పార్టిసిపెంట్లలో బేస్లైన్ నమూనాలను సేకరించాయి. అయినప్పటికీ, ఈ అసెస్మెంట్లలో చాలా వరకు మందుల నుండి వాష్-అవుట్ వ్యవధి తర్వాత తీసుకోబడ్డాయి, ఇది శరీరధర్మ శాస్త్రంలో అవశేష మార్పుల యొక్క సంభావ్య ముఖ్యమైన గందరగోళ కారకాన్ని వదిలివేస్తుంది, అందుబాటులో ఉన్న విస్తృత శ్రేణి చికిత్సల ద్వారా తీవ్రతరం చేయబడింది, ఇవి వాపుపై విభిన్న ప్రభావాలను కలిగి ఉండవచ్చు. కొన్ని అధ్యయనాలు సైకోట్రోపిక్ను మినహాయించాయి, కానీ ఇతర ఔషధ వినియోగాన్ని కాదు: ప్రత్యేకించి, పరిశోధనలో పాల్గొనేవారిలో నోటి గర్భనిరోధక మాత్రలు తరచుగా అనుమతించబడతాయి మరియు విశ్లేషణలలో నియంత్రించబడవు, ఇది ఇటీవల హార్మోన్ మరియు సైటోకిన్ స్థాయిలను పెంచుతుందని సూచించబడింది.143,144 అనేక అధ్యయనాలు యాంటిడిప్రెసెంట్ అని సూచిస్తున్నాయి. మందులు తాపజనక ప్రతిస్పందన, 34,43,49,145–147 HPA-యాక్సిస్, 108 న్యూరోట్రాన్స్మిటర్, 148 మరియు న్యూరోట్రోఫిక్149 కార్యకలాపాలపై ప్రభావం చూపుతాయి. అయినప్పటికీ, మాంద్యం కోసం అనేక సంభావ్య చికిత్సలు విభిన్నమైన మరియు సంక్లిష్టమైన ఔషధ లక్షణాలను కలిగి ఉన్నాయి, ప్రస్తుత డేటా మద్దతుతో విభిన్న చికిత్సా ఎంపికల యొక్క వివిక్త జీవసంబంధ ప్రభావాలు ఉండవచ్చని సూచిస్తున్నాయి. మోనోఅమైన్ ప్రభావాలతో పాటు, నిర్దిష్ట సెరోటోనిన్-టార్గెటింగ్ మందులు (అంటే, SSRIలు) వాపులో Th2 షిఫ్ట్లను లక్ష్యంగా చేసుకునే అవకాశం ఉందని సిద్ధాంతీకరించబడింది మరియు నోరాడ్రెనెర్జిక్ యాంటిడిప్రెసెంట్స్ (ఉదా, SNRIలు) Th1 షిఫ్ట్ను ప్రభావితం చేస్తాయి.150 ఇది ఇంకా సాధ్యం కాదు. బయోమార్కర్లపై వ్యక్తిగత లేదా కలయిక మందుల ప్రభావాలను నిర్ణయించండి. చికిత్స యొక్క వ్యవధి (కొన్ని ట్రయల్స్ దీర్ఘకాలిక మందుల వినియోగాన్ని అంచనా వేస్తాయి), నమూనా వైవిధ్యత మరియు చికిత్సకు ప్రతిస్పందన ద్వారా పాల్గొనేవారిని స్తరీకరించకపోవడం వంటి ఇతర కారకాల ద్వారా ఇవి మధ్యవర్తిత్వం వహించబడతాయి.
విజాతీయత
మెథడాలాజికల్. పైన సూచించినట్లుగా, పాల్గొనేవారు తీసుకునే మరియు గతంలో తీసుకున్న చికిత్సల (మరియు కలయికలు) పరంగా తేడాలు (అధ్యయనాల మధ్య మరియు లోపల) పరిశోధన ఫలితాలలో, ముఖ్యంగా బయోమార్కర్ పరిశోధనలో వైవిధ్యతను పరిచయం చేస్తాయి. దీనితో పాటుగా, అనేక ఇతర డిజైన్ మరియు నమూనా లక్షణాలు అధ్యయనాలలో మారుతూ ఉంటాయి, తద్వారా అన్వేషణలను వివరించడంలో మరియు ఆపాదించడంలో క్లిష్టతను పెంచుతుంది. వీటిలో బయోమార్కర్ కొలత పారామితులు (ఉదా, అస్సే కిట్లు) మరియు డిప్రెషన్లో మార్కర్లను సేకరించడం, నిల్వ చేయడం, ప్రాసెస్ చేయడం మరియు విశ్లేషించడం వంటి పద్ధతులు ఉన్నాయి. Hiles et al141 ఇన్ఫ్లమేషన్పై సాహిత్యంలో అస్థిరత యొక్క కొన్ని మూలాలను పరిశీలించారు మరియు అణగారిన మరియు అణగారిన సమూహాల మధ్య పరిధీయ వాపును అంచనా వేయడంలో డిప్రెషన్ నిర్ధారణ, BMI మరియు కొమొర్బిడ్ అనారోగ్యాల యొక్క ఖచ్చితత్వం చాలా ముఖ్యమైనవని కనుగొన్నారు.
క్లినికల్. అణగారిన జనాభా యొక్క విస్తృతమైన వైవిధ్యత చక్కగా నమోదు చేయబడింది151 మరియు పరిశోధనా సాహిత్యంలో భిన్నమైన అన్వేషణలకు ఇది కీలకమైన సహకారి. రోగనిర్ధారణలో కూడా, అసాధారణ జీవసంబంధ ప్రొఫైల్లు వ్యక్తుల ఉపసమితులకు పరిమితం చేయబడి ఉండవచ్చు, అవి కాలక్రమేణా స్థిరంగా ఉండకపోవచ్చు. డిప్రెషన్తో బాధపడుతున్న వ్యక్తుల సమ్మిళిత ఉప సమూహాలను మానసిక మరియు జీవసంబంధమైన కారకాల కలయిక ద్వారా గుర్తించవచ్చు. క్రింద, బయోమార్కర్ వేరియబిలిటీ మరియు హెటెరోజెనిటీ ఎదురయ్యే సవాళ్లను ఎదుర్కోవడంలో ఉప సమూహాలను అన్వేషించే సామర్థ్యాన్ని మేము వివరిస్తాము.
డిప్రెషన్ లోపల ఉప రకాలు
ఇప్పటివరకు, డిప్రెషన్ ఎపిసోడ్లు లేదా డిజార్డర్లలోని ఏ విధమైన సజాతీయ ఉప సమూహాలు రోగలక్షణ ప్రదర్శనలు లేదా చికిత్స ప్రతిస్పందన ఆధారంగా రోగుల మధ్య తేడాను విశ్వసనీయంగా గుర్తించలేకపోయాయి. స్తరీకరించిన చికిత్స వైపు మార్గాన్ని ఉత్ప్రేరకపరచవచ్చు. కునుగి మరియు ఇతరులు 152 డిప్రెషన్లో వైద్యపరంగా సంబంధిత సబ్టైప్లను ప్రదర్శించే వివిధ న్యూరోబయోలాజికల్ సిస్టమ్ల పాత్ర ఆధారంగా నాలుగు సంభావ్య ఉపరకాల సమితిని ప్రతిపాదించారు: మెలాంకోలిక్ డిప్రెషన్తో కూడిన హైపర్కార్టిసోలిజం లేదా హైపోకార్టిసోలిజం ఒక వైవిధ్యమైన సబ్టైప్ను ప్రతిబింబిస్తుంది, డోపమైన్-సంబంధిత రోగుల ఉపసమితి. అన్హెడోనియా (మరియు ఉదా, అరిపిప్రజోల్కి బాగా ప్రతిస్పందించవచ్చు) మరియు ఎలివేటెడ్ ఇన్ఫ్లమేషన్ ద్వారా వర్గీకరించబడిన ఇన్ఫ్లమేటరీ సబ్టైప్తో ప్రముఖంగా ఉంటుంది. ఇన్ఫ్లమేషన్పై దృష్టి సారించే అనేక కథనాలు డిప్రెషన్లో 'ఇన్ఫ్లమేటరీ సబ్టైప్' ఉనికిని పేర్కొన్నాయి. 153 ఎలివేటెడ్ ఇన్ఫ్లమేషన్కు సంబంధించిన క్లినికల్ కోరిలేట్లు ఇంకా నిర్ణయించబడలేదు మరియు ఈ సమిష్టిలో పాల్గొనేవారిని కనుగొనడానికి కొన్ని ప్రత్యక్ష ప్రయత్నాలు జరిగాయి. విలక్షణమైన మాంద్యం ఉన్న వ్యక్తులు మెలాంచోలిక్ సబ్టైప్,55,56,154,155 కంటే ఎక్కువ స్థాయి వాపును కలిగి ఉండవచ్చని ప్రతిపాదించబడింది, ఇది బహుశా మెలాంచోలిక్ మరియు డిప్రెషన్ యొక్క వైవిధ్య ఉపరకాలలో HPA అక్షానికి సంబంధించిన పరిశోధనలకు అనుగుణంగా ఉండదు. TRD156 లేదా ప్రముఖ సోమాటిక్ లక్షణాలతో కూడిన డిప్రెషన్37 సంభావ్య ఇన్ఫ్లమేటరీ సబ్టైప్గా కూడా పేర్కొనబడింది, అయితే న్యూరోవెజిటేటివ్ (నిద్ర, ఆకలి, లిబిడో నష్టం), మానసిక స్థితి (తక్కువ మానసిక స్థితి, ఆత్మహత్య మరియు చిరాకుతో సహా) మరియు అభిజ్ఞా లక్షణాలు (ప్రభావ పక్షపాతం మరియు అన్ని నేరాలతో సహా)157 జీవసంబంధ ప్రొఫైల్లకు సంబంధించినవి కనిపిస్తాయి. ఇన్ఫ్లమేటరీ సబ్టైప్ కోసం మరింత సంభావ్య అభ్యర్థులు అనారోగ్యం ప్రవర్తన-వంటి లక్షణాలు158 లేదా మెటబాలిక్ సిండ్రోమ్.159,160 అనుభవాన్ని కలిగి ఉంటారు.
(హైపో) ఉన్మాదం పట్ల ప్రవృత్తి డిప్రెషన్తో బాధపడుతున్న రోగుల మధ్య జీవశాస్త్రపరంగా వేరు చేయవచ్చు. బైపోలార్ అనారోగ్యాలు మానసిక రుగ్మతల యొక్క బహుముఖ సమూహం అని ఇప్పుడు ఆధారాలు సూచిస్తున్నాయి, బైపోలార్ సబ్సిండ్రోమల్ డిజార్డర్ గతంలో గుర్తించబడిన దానికంటే ఎక్కువగా కనుగొనబడింది. రోగనిర్ధారణను సరిదిద్దడానికి సగటు సమయం తరచుగా ఒక దశాబ్దం కంటే ఎక్కువగా ఉంటుంది161 మరియు ఈ ఆలస్యం మొత్తం అనారోగ్యం యొక్క తీవ్రత మరియు వ్యయానికి కారణమవుతుంది. యూనిపోలార్ మరియు బైపోలార్ డిప్రెషన్ మధ్య తేడాను గుర్తించే కారకాలు గణనీయమైన ప్రభావాలను కలిగి ఉంటాయి.162 బైపోలార్ స్పెక్ట్రమ్ డిజార్డర్లు కొన్ని మునుపటి MDD బయోమార్కర్ పరిశోధనలలో గుర్తించబడలేదు మరియు సాక్ష్యం యొక్క స్మాటర్లు HPA యాక్సిస్ యాక్టివిటీ 163 లేదా బైపోలార్ మరియు డిప్రునిపోలార్ డిప్రూనిపోలార్ మధ్య మంట164 యొక్క భేదాన్ని సూచించాయి. ession. అయినప్పటికీ, ఈ పోలికలు చాలా తక్కువగా ఉన్నాయి, చిన్న నమూనా పరిమాణాలను కలిగి ఉంటాయి, గుర్తించబడని ధోరణి ప్రభావాలను గుర్తించాయి లేదా రోగనిర్ధారణ ద్వారా బాగా వర్గీకరించబడని జనాభాను గుర్తించాయి. ఈ పరిశోధనలు ఈ సంబంధాలలో చికిత్స ప్రతిస్పందన పాత్రను కూడా పరిశీలించవు.
బైపోలార్ డిజార్డర్స్167 మరియు ట్రీట్మెంట్ రెసిస్టెన్స్168 రెండూ డైకోటోమస్ నిర్మాణాలు కావు మరియు కంటిన్యూయాపై ఉంటాయి, ఇది సబ్టైప్ ఐడెంటిఫికేషన్ యొక్క సవాలును పెంచుతుంది. సబ్టైపింగ్ కాకుండా, డిప్రెషన్లో గమనించిన అనేక జీవసంబంధమైన అసాధారణతలు ఇతర రోగనిర్ధారణలు ఉన్న రోగులలో కూడా అదే విధంగా కనిపిస్తాయి. అందువల్ల, ట్రాన్స్డయాగ్నస్టిక్ పరీక్షలు కూడా ముఖ్యమైనవి.
బయోమార్కర్ కొలత సవాళ్లు
బయోమార్కర్ ఎంపిక. పెద్ద సంఖ్యలో సంభావ్య ఉపయోగకరమైన బయోమార్కర్లు సైకోబయాలజీకి ఏ మార్కర్లు ఏ విధంగా మరియు ఎవరి కోసం చిక్కుకున్నాయో నిర్ణయించడంలో సవాలును అందజేస్తాయి. సవాలును పెంచడానికి, ఈ బయోమార్కర్లలో చాలా తక్కువ మంది డిప్రెషన్లో తగినంత పరిశోధనకు లోబడి ఉన్నారు మరియు చాలా మందికి, ఆరోగ్యకరమైన మరియు క్లినికల్ జనాభాలో వారి ఖచ్చితమైన పాత్రలు బాగా అర్థం కాలేదు. అయినప్పటికీ, మంచి బయోమార్కర్ ప్యానెల్లను ప్రతిపాదించడానికి అనేక ప్రయత్నాలు జరిగాయి. బలమైన సంభావ్యత కలిగిన బ్రాండ్ మరియు ఇతరుల 16 సెట్ల మార్కర్లతో పాటు, 27 లోప్రెస్టి మరియు ఇతరులు చికిత్స ప్రతిస్పందనను మెరుగుపరిచే సంభావ్యతతో అదనపు విస్తృతమైన ఆక్సీకరణ ఒత్తిడి గుర్తులను వివరిస్తారు. బయోలాజిక్ సిస్టమ్స్ (BDNF, కార్టిసాల్, కరిగే TNF? రిసెప్టర్ టైప్ II, ఆల్ఫా28 యాంటిట్రిప్సిన్, అపోలిపోప్రొటీన్ CIII, ఎపిడెర్మల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్, మైలోపెరాక్సిడేస్, ప్రోలాక్టిన్ మరియు రెసిస్టిన్) MDDతో ధ్రువీకరణ మరియు ప్రతిరూపణ నమూనాలలో. ఒకసారి కలిపితే, ఈ స్థాయిల మిశ్రమ కొలత 1%−80% ఖచ్చితత్వంతో MDD మరియు నియంత్రణ సమూహాల మధ్య తేడాను గుర్తించగలిగింది.90 ఇవి కూడా ఈ ఫీల్డ్లోని అన్ని సంభావ్య అభ్యర్థులను కవర్ చేయవని మేము ప్రతిపాదిస్తున్నాము; డిప్రెషన్కు అవకాశం ఉన్న బయోమార్కర్ల యొక్క అసంఖ్యాక వివరణ కోసం టేబుల్ 169 చూడండి, సాక్ష్యం బేస్ మరియు ఆశాజనక నవల గుర్తులు రెండింటినీ కలిగి ఉంటుంది.
టెక్నాలజీ. సాంకేతిక పురోగతుల కారణంగా, గతంలో కంటే తక్కువ ఖర్చుతో మరియు అధిక సున్నితత్వంతో ఏకకాలంలో బయోమార్కర్ల యొక్క పెద్ద శ్రేణిని కొలవడం ఇప్పుడు సాధ్యమవుతుంది (నిజానికి, అనుకూలమైనది). ప్రస్తుతం, అనేక సమ్మేళనాలను కొలిచే ఈ సామర్ధ్యం డేటాను సమర్థవంతంగా విశ్లేషించి, వివరించే సామర్థ్యం కంటే ముందుంది, బయోమార్కర్ శ్రేణుల పెరుగుదల మరియు జీవక్రియల వంటి కొత్త మార్కర్లతో ఇది కొనసాగుతుంది. మార్కర్ల యొక్క ఖచ్చితమైన పాత్రలు మరియు పరస్పర సంబంధాల గురించి అవగాహన లేకపోవడం మరియు వ్యక్తుల మధ్య మరియు మధ్య వివిధ జీవ స్థాయిలలో (ఉదా., జన్యు, ట్రాన్స్క్రిప్షన్, ప్రోటీన్) సంబంధిత గుర్తులు ఎలా అనుబంధిస్తాయనే దానిపై తగినంత అవగాహన లేకపోవడం దీనికి కారణం. కొత్త విశ్లేషణాత్మక విధానాలు మరియు ప్రమాణాలను ఉపయోగించి పెద్ద డేటా దీనిని పరిష్కరించడంలో సహాయపడుతుంది మరియు కొత్త పద్ధతులు ప్రతిపాదించబడుతున్నాయి; నెట్వర్క్ల మధ్య వాటి ప్రతిచర్యల ఆధారంగా కొత్త సంభావ్య జీవక్రియ గుర్తులను కనుగొనడం మరియు మెటాబోలైట్ డేటాతో జన్యు వ్యక్తీకరణను ఏకీకృతం చేయడం కోసం ఫ్లక్స్-ఆధారిత విశ్లేషణతో రూపొందించబడిన గణాంక విధానాన్ని అభివృద్ధి చేయడం ఒక ఉదాహరణ. పెద్ద డేటాతో అధ్యయనాలలో చికిత్స ఫలితాలను అంచనా వేయడానికి డేటా.170
బయోమార్కర్లను సమగ్రపరచడం. బయోమార్కర్ల శ్రేణిని ఏకకాలంలో పరిశీలించడం అనేది జీవసంబంధ వ్యవస్థలు లేదా నెట్వర్క్ల సంక్లిష్ట వెబ్లోకి మరింత ఖచ్చితమైన దృక్కోణాన్ని అందించగల ఐసోలేటెడ్ మార్కర్లను తనిఖీ చేయడానికి ప్రత్యామ్నాయం.26 అలాగే, ఈ సాహిత్యంలో ఇప్పటి వరకు (ముఖ్యంగా, బయోమార్కర్ నెట్వర్క్లు ఉన్నచోట) విరుద్ధమైన సాక్ష్యాలను విడదీయడంలో సహాయపడటానికి. మరియు పరస్పర చర్యలు బాగా అర్థం చేసుకోబడతాయి), బయోమార్కర్ డేటాను సమగ్రపరచవచ్చు లేదా సూచిక చేయవచ్చు. దీన్ని నిర్వహించే సరైన పద్ధతిని గుర్తించడం ఒక సవాలు, మరియు దీనికి సాంకేతికత మరియు/లేదా నవల విశ్లేషణాత్మక పద్ధతుల్లో మెరుగుదలలు అవసరం కావచ్చు (‘బిగ్ డేటా’ విభాగం చూడండి). చారిత్రాత్మకంగా, రెండు విభిన్న బయోమార్కర్ల మధ్య నిష్పత్తులు ఆసక్తికరమైన ఫలితాలను అందించాయి.109,173 ప్రొఇన్ఫ్లమేటరీ సైటోకిన్ నెట్వర్క్ల యొక్క ప్రధాన భాగాల విశ్లేషణను ఉపయోగించడం వంటి బయోమార్కర్ డేటాను పెద్ద స్థాయిలో సమగ్రపరచడానికి కొన్ని ప్రయత్నాలు జరిగాయి.174 మెటా-విశ్లేషణలో, ప్రోఇన్ఫ్లమేటరీ సైటోకిన్లు ప్రతి అధ్యయనానికి సింగిల్-ఎఫెక్ట్ సైజు స్కోర్గా మార్చబడింది మరియు యాంటిడిప్రెసెంట్ చికిత్సకు ముందు మొత్తంగా గణనీయంగా ఎక్కువ వాపును చూపించింది, ఔట్ పేషెంట్ అధ్యయనాలలో తదుపరి ప్రతిస్పందనను అంచనా వేస్తుంది. మిశ్రమ బయోమార్కర్ ప్యానెల్లు చికిత్సా ఫలితాలను మెరుగుపరచడానికి అన్వయించగల అర్థవంతమైన మరియు నమ్మదగిన ఫలితాలను గుర్తించడానికి భవిష్యత్ పరిశోధనలకు సవాలు మరియు అవకాశం రెండూ. 43 పాపకోస్టాస్ మరియు ఇతరులు చేసిన ఒక అధ్యయనం ప్రత్యామ్నాయ విధానాన్ని తీసుకుంది, భిన్నమైన సీరం బయోమార్కర్ల ప్యానెల్ను ఎంచుకుంది (ఇన్ఫ్లమేటరీ, HPA అక్షం మరియు జీవక్రియ వ్యవస్థలు) మునుపటి అధ్యయనంలో అణగారిన మరియు నియంత్రణలో ఉన్న వ్యక్తుల మధ్య తేడా ఉన్నట్లు సూచించబడింది మరియు వీటిని రెండు స్వతంత్ర నమూనాలు మరియు >80% సున్నితత్వం మరియు నిర్దిష్టతతో కూడిన నియంత్రణ సమూహంలో తేడా ఉన్న రిస్క్ స్కోర్గా చేర్చారు.169
బిగ్ డేటా. చుట్టుపక్కల ఉన్న వైవిధ్యత, బయోమార్కర్ వైవిధ్యం, సరైన గుర్తులను గుర్తించడం మరియు డిప్రెషన్లో అనువాద, అనువర్తిత పరిశోధన వైపు ఫీల్డ్ను తీసుకురావడం వంటి ప్రస్తుత సవాళ్లను పరిష్కరించడానికి పెద్ద డేటాను ఉపయోగించడం బహుశా అవసరం. అయితే, పైన వివరించిన విధంగా, ఇది సాంకేతిక మరియు శాస్త్రీయ సవాళ్లను తెస్తుంది.175 ఆరోగ్య శాస్త్రాలు వ్యాపార రంగంలో కంటే ఒక దశాబ్దం లేదా అంతకంటే ఎక్కువ కాలం తర్వాత పెద్ద డేటా విశ్లేషణలను ఉపయోగించడం ప్రారంభించాయి. అయినప్పటికీ, iSPOT-D152 మరియు సైకియాట్రిక్ జెనెటిక్స్ కన్సార్టియం176 వంటి కన్సార్టియా వంటి అధ్యయనాలు మనోరోగచికిత్సలో జీవసంబంధమైన విధానాలపై మన అవగాహనతో పురోగమిస్తున్నాయి. మెషిన్-లెర్నింగ్ అల్గారిథమ్లు చాలా తక్కువ అధ్యయనాలలో, డిప్రెషన్ కోసం బయోమార్కర్లకు వర్తింపజేయడం ప్రారంభించాయి: ఇటీవలి పరిశోధన> 5,000 బయోమార్కర్లలో 250 మంది పాల్గొనేవారి నుండి డేటాను సేకరించింది; డేటా యొక్క బహుళ ఇంప్యుటేషన్ తర్వాత, మెషిన్-లెర్నింగ్ బూస్ట్ రిగ్రెషన్ నిర్వహించబడింది, ఇది 21 సంభావ్య బయోమార్కర్లను సూచిస్తుంది. తదుపరి రిగ్రెషన్ విశ్లేషణలను అనుసరించి, మూడు బయోమార్కర్లు నిస్పృహ లక్షణాలతో (అత్యంత వేరియబుల్ ఎర్ర రక్త కణాల పరిమాణం, సీరం గ్లూకోజ్ మరియు బిలిరుబిన్ స్థాయిలు) అత్యంత బలంగా అనుబంధించబడుతున్నాయి. పరికల్పనలను రూపొందించడానికి పెద్ద డేటాను ప్రభావవంతంగా ఉపయోగించవచ్చని రచయితలు నిర్ధారించారు.177 పెద్ద బయోమార్కర్ ఫినోటైపింగ్ ప్రాజెక్ట్లు ఇప్పుడు జరుగుతున్నాయి మరియు మాంద్యం యొక్క న్యూరోబయాలజీ యొక్క భవిష్యత్తుకు మన ప్రయాణాన్ని ముందుకు తీసుకెళ్లడంలో సహాయపడతాయి.
భవిష్యత్ అవకాశాలు
బయోమార్కర్ ప్యానెల్ గుర్తింపు
ఈ రోజు వరకు సాహిత్యంలో కనుగొన్న వాటికి పెద్ద-స్థాయి అధ్యయనాలలో ప్రతిరూపం అవసరం. కెమోకిన్ థైమస్ మరియు యాక్టివేషన్-రెగ్యులేటెడ్ కెమోకిన్ మరియు గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ టైరోసిన్ కినేస్ 2 వంటి నవల బయోమార్కర్లకు ఇది ప్రత్యేకంగా వర్తిస్తుంది, ఇది మనకు తెలిసినట్లుగా, వైద్యపరంగా అణగారిన మరియు ఆరోగ్యకరమైన నియంత్రణ నమూనాలలో పరిశోధించబడలేదు. పెద్ద డేటా అధ్యయనాలు తప్పనిసరిగా సమగ్ర బయోమార్కర్ ప్యానెల్లను తప్పనిసరిగా అంచనా వేయాలి మరియు మార్కర్లు మరియు క్లినికల్ మరియు నాన్క్లినికల్ జనాభాలో వాటిని సవరించే కారకాల మధ్య సంబంధాలను పూర్తిగా నిర్ధారించడానికి అధునాతన విశ్లేషణ పద్ధతులను ఉపయోగించాలి. అదనంగా, ప్రధాన కాంపోనెంట్ విశ్లేషణ యొక్క పెద్ద-స్థాయి ప్రతిరూపాలు బయోమార్కర్ల యొక్క అత్యంత పరస్పర సంబంధం ఉన్న సమూహాలను స్థాపించవచ్చు మరియు బయోలాజిక్ సైకియాట్రీలో 'మిశ్రమ'ల వినియోగాన్ని కూడా తెలియజేయవచ్చు, ఇది భవిష్యత్ ఫలితాల యొక్క సజాతీయతను పెంచుతుంది.
సజాతీయ ఉపరకాల ఆవిష్కరణ
బయోమార్కర్ ఎంపికకు సంబంధించి, పరిశోధన సూచించే విభిన్న సంభావ్య మార్గాల కోసం బహుళ ప్యానెల్లు అవసరం కావచ్చు. కలిసి చూస్తే, ప్రస్తుత సాక్ష్యం బయోమార్కర్ ప్రొఫైల్లు ఖచ్చితంగా ఉన్నాయని సూచిస్తున్నాయి, అయితే ప్రస్తుతం డిప్రెషన్తో బాధపడుతున్న వ్యక్తుల ఉప జనాభాలో నిస్సందేహంగా మార్చబడ్డాయి. ఇది రోగనిర్ధారణ వర్గాలలో లేదా అంతటా ఏర్పాటు చేయబడవచ్చు, ఇది ఈ సాహిత్యంలో గమనించగల అన్వేషణల యొక్క కొంత అస్థిరతకు కారణమవుతుంది. డిప్రెషన్లో బయోమార్కర్ నెట్వర్క్ ప్యానెల్ల యొక్క పెద్ద క్లస్టర్ విశ్లేషణ ద్వారా బయోలాజిక్ సబ్గ్రూప్ (లేదా ఉప సమూహాలు) పరిమాణాన్ని అత్యంత ప్రభావవంతంగా నిర్వహించవచ్చు. ఇది జనాభాలో వైవిధ్యాన్ని వివరిస్తుంది; గుప్త తరగతి విశ్లేషణలు ఉదాహరణకు, వాపు ఆధారంగా విభిన్న క్లినికల్ లక్షణాలను ప్రదర్శించగలవు.
వాపు మరియు ప్రతిస్పందనపై నిర్దిష్ట చికిత్స ప్రభావాలు
మాంద్యం కోసం సాధారణంగా సూచించబడిన అన్ని చికిత్సలు వాటి నిర్దిష్ట జీవ ప్రభావాల కోసం సమగ్రంగా అంచనా వేయబడాలి, చికిత్స ట్రయల్స్ యొక్క ప్రభావాన్ని కూడా పరిగణనలోకి తీసుకుంటాయి. ఇది మరింత వ్యక్తిగతీకరించిన పద్ధతిలో వివిధ రకాల యాంటిడిప్రెసెంట్ చికిత్సలకు ఫలితాలను అంచనా వేయడానికి బయోమార్కర్లు మరియు రోగలక్షణ ప్రదర్శనలకు సంబంధించిన నిర్మాణాలను ప్రారంభించవచ్చు మరియు యూనిపోలార్ మరియు బైపోలార్ డిప్రెషన్ రెండింటిలోనూ సాధ్యమవుతుంది. ఇది కొత్త సంభావ్య చికిత్సలకు అలాగే ప్రస్తుతం సూచించిన చికిత్సలకు ఉపయోగపడుతుంది.
చికిత్స ప్రతిస్పందన యొక్క భావి నిర్ణయం
పైన పేర్కొన్న పద్ధతులను ఉపయోగించడం వల్ల చికిత్స నిరోధకతను అంచనా వేయడానికి మెరుగైన సామర్థ్యం ఏర్పడుతుంది. చికిత్స ప్రతిస్పందన యొక్క మరింత ప్రామాణికమైన మరియు నిరంతర (ఉదా, దీర్ఘకాలిక) చర్యలు దీనికి దోహదం చేస్తాయి. రోగి శ్రేయస్సు యొక్క ఇతర చెల్లుబాటు అయ్యే కొలతల అంచనా (జీవితం యొక్క నాణ్యత మరియు రోజువారీ పనితీరు వంటివి) బయోమార్కర్లతో మరింత సన్నిహితంగా అనుబంధించబడే చికిత్స ఫలితం యొక్క మరింత సమగ్ర అంచనాను అందిస్తుంది. బయోలాజికల్ యాక్టివిటీ మాత్రమే చికిత్స ప్రతిస్పందనదారులను స్పందించని వారి నుండి వేరు చేయలేకపోవచ్చు, సైకోసోషల్ లేదా డెమోగ్రాఫిక్ వేరియబుల్స్తో బయోమార్కర్ల యొక్క ఏకకాల కొలత తగినంత చికిత్స ప్రతిస్పందన యొక్క అంచనా నమూనాను అభివృద్ధి చేయడంలో బయోమార్కర్ సమాచారంతో అనుసంధానించబడుతుంది. ప్రతిస్పందనను అంచనా వేయడానికి నమ్మదగిన నమూనా అభివృద్ధి చేయబడితే (అణగారిన జనాభా లేదా ఉప జనాభా కోసం) మరియు పునరాలోచనలో ధృవీకరించబడితే, అనువాద రూపకల్పన పెద్ద నియంత్రిత ట్రయల్లో దాని అనువర్తనాన్ని స్థాపించగలదు.
స్ట్రాటిఫైడ్ ట్రీట్మెంట్స్ వైపు
ప్రస్తుతం, డిప్రెషన్తో బాధపడుతున్న రోగులు ఆప్టిమైజ్ చేసిన ఇంటర్వెన్షన్ ప్రోగ్రామ్ను స్వీకరించడానికి క్రమపద్ధతిలో నిర్దేశించబడలేదు. చెల్లుబాటు చేయబడితే, స్తరీకరించబడిన ట్రయల్ డిజైన్ను నాన్రెస్పాన్స్ని అంచనా వేయడానికి మరియు/లేదా స్టెప్డ్ కేర్ మోడల్లో రోగి ఎక్కడ ట్రయాజ్ చేయబడాలో నిర్ణయించడానికి మోడల్ను పరీక్షించడానికి ఉపయోగించవచ్చు. వివిధ రకాల జోక్యాలలో ఇది ప్రామాణిక మరియు సహజమైన చికిత్స సెట్టింగ్లలో ఉపయోగకరంగా ఉంటుంది. అంతిమంగా, వక్రీభవన మాంద్యం అభివృద్ధి చెందే అవకాశం ఉన్నవారిని గుర్తించడానికి మరియు ఈ రోగులకు మెరుగైన సంరక్షణ మరియు పర్యవేక్షణను అందించడానికి వ్యక్తులకు అత్యంత సరైన చికిత్సను అందించడానికి వైద్యపరంగా ఆచరణీయమైన నమూనాను అభివృద్ధి చేయవచ్చు. చికిత్స నిరోధకతకు ప్రమాదం ఉన్నట్లు గుర్తించిన రోగులు ఏకకాలిక మానసిక మరియు ఔషధ చికిత్స లేదా కలయిక ఫార్మాకోథెరపీని సూచించవచ్చు. ఊహాజనిత ఉదాహరణగా, ప్రోఇన్ఫ్లమేటరీ సైటోకిన్ ఎలివేషన్లు లేని పార్టిసిపెంట్లు ఫార్మకోలాజిక్ థెరపీ కంటే సైకలాజికల్ థెరపీని స్వీకరించాలని సూచించబడవచ్చు, అయితే ప్రత్యేకించి అధిక ఇన్ఫ్లమేషన్ ఉన్న రోగుల ఉపసమితి ప్రామాణిక చికిత్సను పెంచడంలో యాంటీ ఇన్ఫ్లమేటరీ ఏజెంట్ను పొందవచ్చు. స్తరీకరణ మాదిరిగానే, వ్యక్తిగతీకరించిన చికిత్స-ఎంపిక వ్యూహాలు భవిష్యత్తులో సాధ్యమవుతాయి. ఉదాహరణకు, ఒక నిర్దిష్ట అణగారిన వ్యక్తికి TNF ఎక్కువగా ఉండవచ్చు? స్థాయిలు, కానీ ఇతర జీవసంబంధమైన అసాధారణతలు లేవు మరియు TNFతో స్వల్పకాలిక చికిత్స నుండి ప్రయోజనం పొందగలరా? విరోధి.54 వ్యక్తిగతీకరించిన చికిత్స చికిత్స సమయంలో బయోమార్కర్ వ్యక్తీకరణను పర్యవేక్షించడం ద్వారా సాధ్యమయ్యే జోక్య మార్పులు, అవసరమైన కొనసాగింపు చికిత్స యొక్క పొడవు లేదా పునఃస్థితి యొక్క ప్రారంభ గుర్తులను గుర్తించడం వంటివి చేయవచ్చు.
నవల చికిత్స లక్ష్యాలు
డిప్రెషన్కు ప్రభావవంతంగా ఉండే భారీ సంఖ్యలో సంభావ్య చికిత్సలు ఉన్నాయి, ఇతర వైద్య విభాగాల నుండి నవల లేదా పునర్నిర్మించిన జోక్యాలతో సహా తగినంతగా పరిశీలించబడలేదు. సెలెకాక్సిబ్ (మరియు ఇతర సైక్లోక్సిజనేజ్-2 ఇన్హిబిటర్స్), TNF వంటి శోథ నిరోధక మందులలో కొన్ని అత్యంత ప్రజాదరణ పొందిన లక్ష్యాలు ఉన్నాయి. విరోధులు ఎటానెర్సెప్ట్ మరియు ఇన్ఫ్లిక్సిమాబ్, మినోసైక్లిన్ లేదా ఆస్పిరిన్. ఇవి ఆశాజనకంగా కనిపిస్తున్నాయి.178 యాంటీగ్లూకోకార్టికాయిడ్ సమ్మేళనాలు, కెటోకానజోల్179 మరియు మెటిరాపోన్,180తో సహా మాంద్యం కోసం పరిశోధించబడ్డాయి, అయితే రెండూ వాటి దుష్ప్రభావ ప్రొఫైల్తో లోపాలను కలిగి ఉన్నాయి మరియు మెటిరపోన్ యొక్క వైద్యపరమైన సంభావ్యత అనిశ్చితంగా ఉంది. మిఫెప్రిస్టోన్ 181 మరియు కార్టికోస్టెరాయిడ్స్ ఫ్లూడ్రోకార్టిసోన్ మరియు స్పిరోనోలక్టోన్,182 మరియు డెక్సామెథాసోన్ మరియు హైడ్రోకార్టిసోన్ 183 కూడా స్వల్పకాలిక నిరాశకు చికిత్స చేయడంలో ప్రభావవంతంగా ఉండవచ్చు. కెటామైన్తో సహా గ్లూటామేట్ ఎన్-మిథైల్-డి-అస్పార్టేట్ రిసెప్టర్ యాంటీగోనిస్ట్లను లక్ష్యంగా చేసుకోవడం మాంద్యంలో ప్రభావవంతమైన చికిత్సలను సూచిస్తుంది.184 ఒమేగా-3 పాలీఅన్శాచురేటెడ్ కొవ్వు ఆమ్లాలు తాపజనక మరియు జీవక్రియ కార్యకలాపాలను ప్రభావితం చేస్తాయి మరియు డిప్రెషన్కు కొంత ప్రభావాన్ని చూపుతాయి.185 ఇది సాధ్యమే. సంబంధిత న్యూరోబయోలాజికల్ మార్గాల ద్వారా యాంటిడిప్రెసెంట్ ప్రభావాలను కలిగి ఉంటాయి.186
ఈ విధంగా, యాంటిడిప్రెసెంట్స్ యొక్క జీవరసాయన ప్రభావాలు (ఔషధ విభాగం చూడండి) ఇతర విభాగాలలో వైద్యపరమైన ప్రయోజనాల కోసం ఉపయోగించబడ్డాయి: ముఖ్యంగా గ్యాస్ట్రోఎంటరోలాజికల్, న్యూరోలాజికల్ మరియు నిర్దిష్ట లక్షణాలు లేని అనారోగ్యాలు. ఈ ప్రయోజనాలు. గ్లైకోజెన్ సింథేస్ కినేస్-188 పాత్వేస్ ద్వారా క్లిష్టంగా మంటను తగ్గించడానికి లిథియం సూచించబడింది.3 ఈ ప్రభావాలపై దృష్టి డిప్రెషన్ బయోమార్కర్ సిగ్నేచర్కు ఇన్ఫర్మేటివ్గా రుజువు చేస్తుంది మరియు బయోమార్కర్లు నవల ఔషధ అభివృద్ధికి సర్రోగేట్ గుర్తులను సూచిస్తాయి.
డాక్టర్ అలెక్స్ జిమెనెజ్ యొక్క అంతర్దృష్టి
డిప్రెషన్ అనేది మానసిక ఆరోగ్య రుగ్మత, ఇది మానసిక స్థితిని ప్రభావితం చేసే తీవ్రమైన లక్షణాల ద్వారా వర్గీకరించబడుతుంది, కార్యకలాపాలపై ఆసక్తి కోల్పోవడం కూడా ఉంటుంది. అయితే ఇటీవలి పరిశోధనా అధ్యయనాలు, రోగి యొక్క ప్రవర్తనా లక్షణాల కంటే ఎక్కువగా ఉపయోగించి నిరాశను నిర్ధారించడం సాధ్యమవుతుందని కనుగొన్నారు. పరిశోధకుల అభిప్రాయం ప్రకారం, డిప్రెషన్ను మరింత ఖచ్చితంగా నిర్ధారించగల సులభంగా పొందగలిగే బయోమార్కర్లను గుర్తించడం రోగి యొక్క మొత్తం ఆరోగ్యం మరియు ఆరోగ్యాన్ని మెరుగుపరచడంలో ప్రాథమికమైనది. ఉదాహరణకు, క్లినికల్ పరిశోధనలు మేజర్ డిప్రెసివ్ డిజార్డర్ లేదా MDD ఉన్న వ్యక్తులు ఆరోగ్యకరమైన నియంత్రణల కంటే వారి రక్తంలో అసిటైల్-ఎల్-కార్నిటైన్ లేదా LAC అణువు యొక్క తక్కువ స్థాయిలను కలిగి ఉంటారని సూచిస్తున్నాయి. అంతిమంగా, డిప్రెషన్కు బయోమార్కర్లను ఏర్పాటు చేయడం వల్ల డిజార్డర్ని అభివృద్ధి చేసే ప్రమాదం ఎవరికి ఉందో బాగా గుర్తించడంలో సహాయపడుతుంది అలాగే డిప్రెషన్తో బాధపడుతున్న రోగికి ఉత్తమ చికిత్స ఎంపికను నిర్ణయించడంలో ఆరోగ్య సంరక్షణ నిపుణులు సహాయపడుతుంది.
ముగింపు
డిప్రెషన్తో బాధపడుతున్న రోగులలో దాదాపు మూడింట రెండు వంతుల మంది ప్రాథమిక చికిత్సకు ఉపశమనం పొందలేదని మరియు ట్రయల్ చేయబడిన చికిత్సల సంఖ్యతో ప్రతిస్పందన లేని సంభావ్యత పెరుగుతుందని సాహిత్యం సూచిస్తుంది. అసమర్థమైన చికిత్సలను అందించడం వలన వ్యక్తిగత మరియు సామాజిక వ్యయానికి గణనీయమైన పరిణామాలు ఉన్నాయి, వీటిలో నిరంతర బాధ మరియు పేద శ్రేయస్సు, ఆత్మహత్య ప్రమాదం, ఉత్పాదకత కోల్పోవడం మరియు ఆరోగ్య సంరక్షణ వనరులు వృధా అవుతాయి. డిప్రెషన్లోని విస్తారమైన సాహిత్యం డిప్రెషన్తో బాధపడుతున్న వ్యక్తులకు చికిత్సను మెరుగుపరిచే సామర్ధ్యంతో భారీ సంఖ్యలో బయోమార్కర్లను సూచిస్తుంది. అనేక దశాబ్దాలుగా విస్తృతంగా అధ్యయనం చేయబడిన న్యూరోట్రాన్స్మిటర్ మరియు న్యూరోఎండోక్రిన్ మార్కర్లతో పాటు, ఇటీవలి అంతర్దృష్టులు డిప్రెషన్లో ప్రధానంగా పాల్గొన్న తాపజనక ప్రతిస్పందన (మరియు సాధారణంగా రోగనిరోధక వ్యవస్థ), జీవక్రియ మరియు వృద్ధి కారకాలను హైలైట్ చేస్తాయి. ఏది ఏమైనప్పటికీ, డిప్రెషన్తో బాధపడుతున్న వ్యక్తుల నిర్వహణ మరియు సంరక్షణను మెరుగుపరచడానికి బయోమార్కర్ పరిశోధనను వర్తింపజేయడానికి ముందు అనేక సవాళ్లను పరిష్కరించాల్సిన అవసరం ఉందని అధిక విరుద్ధమైన సాక్ష్యం వివరిస్తుంది. జీవసంబంధ వ్యవస్థల యొక్క సంపూర్ణ సంక్లిష్టత కారణంగా, పెద్ద నమూనాలలోని సమగ్ర శ్రేణి మార్కర్ల యొక్క ఏకకాల పరీక్షలు వ్యక్తులలో జీవసంబంధమైన మరియు మానసిక స్థితుల మధ్య పరస్పర చర్యలను కనుగొనడంలో గణనీయమైన ప్రయోజనాన్ని కలిగి ఉంటాయి. న్యూరోబయోలాజికల్ పారామితులు మరియు డిప్రెషన్ యొక్క క్లినికల్ కొలతలు రెండింటి యొక్క కొలతను ఆప్టిమైజ్ చేయడం వల్ల ఎక్కువ అవగాహనకు అవకాశం ఉంటుంది. ఈ సమీక్ష మాంద్యం యొక్క జీవశాస్త్రం మరియు చికిత్స నిరోధకత యొక్క యంత్రాంగాలపై పొందికైన అవగాహనను పొందడంలో సంభావ్యంగా మార్చగల కారకాలను (అనారోగ్యం, వయస్సు, జ్ఞానం మరియు మందులు వంటివి) పరిశీలించడం యొక్క ప్రాముఖ్యతను కూడా హైలైట్ చేస్తుంది. రోగుల ఉప సమూహంలో నిర్దిష్ట చికిత్సలకు చికిత్స ప్రతిస్పందన లేదా ప్రతిఘటనను అంచనా వేయడానికి కొన్ని గుర్తులు చాలా వాగ్దానాన్ని చూపించే అవకాశం ఉంది మరియు జీవసంబంధమైన మరియు మానసిక డేటా యొక్క ఏకకాల కొలత పేలవమైన చికిత్స ఫలితాల కోసం ప్రమాదంలో ఉన్నవారిని గుర్తించే సామర్థ్యాన్ని మెరుగుపరుస్తుంది. బయోమార్కర్ ప్యానెల్ను ఏర్పాటు చేయడం అనేది రోగనిర్ధారణ ఖచ్చితత్వం మరియు రోగనిర్ధారణను పెంచడానికి, అలాగే నిస్పృహ అనారోగ్యం యొక్క ప్రారంభ ఆచరణీయ దశలో చికిత్సలను వ్యక్తిగతీకరించడానికి మరియు సమర్థవంతమైన నవల చికిత్స లక్ష్యాలను అభివృద్ధి చేయడానికి చిక్కులను కలిగి ఉంటుంది. ఈ చిక్కులు అణగారిన రోగుల ఉప సమూహాలకు మాత్రమే పరిమితం కావచ్చు. ఈ అవకాశాల వైపు మార్గాలు క్లినికల్ సిండ్రోమ్లను అంతర్లీన న్యూరోబయోలాజికల్ సబ్స్ట్రేట్లకు మరింత దగ్గరగా అనుసంధానించడానికి ఇటీవలి పరిశోధనా వ్యూహాలను పూర్తి చేస్తాయి.6 వైవిధ్యతను తగ్గించడమే కాకుండా, ఇది శారీరక మరియు మానసిక ఆరోగ్యం మధ్య గౌరవం యొక్క సమానత్వం వైపు మారడానికి దోహదపడుతుంది. చాలా పని అవసరం అయినప్పటికీ, సంబంధిత బయోమార్కర్లు మరియు డిప్రెసివ్ డిజార్డర్ల మధ్య సంబంధాన్ని ఏర్పరచుకోవడం అనేది ఒక వ్యక్తి మరియు సామాజిక స్థాయిలో డిప్రెషన్ యొక్క భారాన్ని తగ్గించడానికి గణనీయమైన ప్రభావాలను కలిగి ఉందని స్పష్టంగా తెలుస్తుంది.
అందినట్లు
ఈ నివేదిక సౌత్ లండన్లోని నేషనల్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఫర్ హెల్త్ రీసెర్చ్ (NIHR) బయోమెడికల్ రీసెర్చ్ సెంటర్ మరియు మౌడ్స్లీ NHS ఫౌండేషన్ ట్రస్ట్ మరియు కింగ్స్ కాలేజ్ లండన్ నిధులు సమకూర్చిన స్వతంత్ర పరిశోధనను సూచిస్తుంది. వ్యక్తీకరించబడిన అభిప్రాయాలు రచయితల అభిప్రాయాలు మరియు NHS, NIHR లేదా ఆరోగ్య శాఖకు సంబంధించినవి కానవసరం లేదు.
ఫుట్నోట్స్
బహిర్గతం. AHY గత 3 సంవత్సరాలలో Astra Zeneca (AZ), Lundbeck, Eli Lilly, Sunovion నుండి మాట్లాడినందుకు గౌరవ వేతనం పొందింది; అలెర్గాన్, లివనోవా మరియు లండ్బెక్, సునోవియన్, జాన్సెన్ నుండి కన్సల్టింగ్ కోసం గౌరవం; మరియు జాన్సెన్ మరియు UK ఫండింగ్ ఏజెన్సీల (NIHR, MRC, వెల్కమ్ ట్రస్ట్) నుండి పరిశోధన మంజూరు మద్దతు. AJC గత 3 సంవత్సరాలలో ఆస్ట్రా జెనెకా (AZ) నుండి మాట్లాడినందుకు గౌరవ వేతనం, అలెర్గాన్, లివనోవా మరియు లుండ్బెక్ నుండి కన్సల్టింగ్ కోసం గౌరవం మరియు లండ్బెక్ మరియు UK ఫండింగ్ ఏజెన్సీల (NIHR, MRC, వెల్కమ్ ట్రస్ట్) నుండి పరిశోధన మంజూరు సహాయాన్ని పొందింది.
రచయితలు ఈ పనిలో ఇతర ఆసక్తి వైరుధ్యాలను నివేదించలేదు.
ముగింపులో,అనేక పరిశోధన అధ్యయనాలు మాంద్యం కోసం వందలాది బయోమార్కర్లను కనుగొన్నప్పటికీ, చాలా మంది నిస్పృహ అనారోగ్యంలో తమ పాత్రను స్థాపించలేదు లేదా రోగనిర్ధారణ, చికిత్స మరియు రోగనిర్ధారణను మెరుగుపరచడానికి జీవసంబంధమైన సమాచారాన్ని ఎలా ఉపయోగించుకోవచ్చు. అయినప్పటికీ, పై కథనం ఇతర ప్రక్రియల సమయంలో ప్రమేయం ఉన్న బయోమార్కర్లపై అందుబాటులో ఉన్న సాహిత్యాన్ని సమీక్షిస్తుంది మరియు క్లినికల్ ఫలితాలను డిప్రెషన్తో పోల్చింది. ఇంకా, డిప్రెషన్ కోసం బయోమార్కర్లపై కొత్త పరిశోధనలు మెరుగైన చికిత్సను అనుసరించడానికి డిప్రెషన్ను మెరుగ్గా నిర్ధారించడంలో సహాయపడవచ్చు. నేషనల్ సెంటర్ ఫర్ బయోటెక్నాలజీ ఇన్ఫర్మేషన్ (NCBI) నుండి సూచించబడిన సమాచారం. మా సమాచారం యొక్క పరిధి చిరోప్రాక్టిక్ మరియు వెన్నెముక గాయాలు మరియు పరిస్థితులకు పరిమితం చేయబడింది. విషయం గురించి చర్చించడానికి, దయచేసి డాక్టర్ జిమెనెజ్ని అడగడానికి సంకోచించకండి లేదా మమ్మల్ని సంప్రదించండి915-850-0900 .
డా. అలెక్స్ జిమెనెజ్చే నిర్వహించబడింది
అదనపు అంశాలు: వెన్నునొప్పి
వెన్నునొప్పి ప్రపంచవ్యాప్తంగా వైకల్యానికి మరియు పనిలో తప్పిపోవడానికి అత్యంత ప్రబలమైన కారణాలలో ఒకటి. వాస్తవానికి, డాక్టర్ కార్యాలయ సందర్శనలకు వెన్నునొప్పి రెండవ అత్యంత సాధారణ కారణం అని ఆపాదించబడింది, ఇది ఎగువ శ్వాసకోశ ఇన్ఫెక్షన్ల కంటే ఎక్కువగా ఉంటుంది. జనాభాలో సుమారు 80 శాతం మంది తమ జీవితాంతం కనీసం ఒక్కసారైనా వెన్నునొప్పిని అనుభవిస్తారు. వెన్నెముక అనేది ఇతర మృదు కణజాలాలలో ఎముకలు, కీళ్ళు, స్నాయువులు మరియు కండరాలతో కూడిన సంక్లిష్టమైన నిర్మాణం. దీని కారణంగా, గాయాలు మరియు/లేదా తీవ్రమైన పరిస్థితులు, వంటి హెర్నియేటెడ్ డిస్క్లు, చివరికి వెన్నునొప్పి యొక్క లక్షణాలకు దారితీయవచ్చు. స్పోర్ట్స్ గాయాలు లేదా ఆటోమొబైల్ ప్రమాద గాయాలు తరచుగా వెన్నునొప్పికి చాలా తరచుగా కారణం, అయినప్పటికీ, కొన్నిసార్లు సరళమైన కదలికలు బాధాకరమైన ఫలితాలను కలిగి ఉంటాయి. అదృష్టవశాత్తూ, చిరోప్రాక్టిక్ కేర్ వంటి ప్రత్యామ్నాయ చికిత్సా ఎంపికలు వెన్నెముక సర్దుబాట్లు మరియు మాన్యువల్ మానిప్యులేషన్ల ద్వారా వెన్నునొప్పిని తగ్గించడంలో సహాయపడతాయి, చివరికి నొప్పి నివారణను మెరుగుపరుస్తాయి.
అదనపు ముఖ్యమైన అంశం: నడుము నొప్పి నిర్వహణ
మరిన్ని అంశాలు: అదనపు అదనపు: దీర్ఘకాలిక నొప్పి & చికిత్సలు
ఖాళీ
ప్రస్తావనలు
అకార్డియన్ను మూసివేయండి
ప్రాక్టీస్ యొక్క వృత్తిపరమైన పరిధి *
ఇక్కడ సమాచారం "డిప్రెషన్ కోసం బయోమార్కర్ల పాత్ర" అర్హత కలిగిన ఆరోగ్య సంరక్షణ నిపుణుడితో లేదా లైసెన్స్ పొందిన వైద్యునితో ఒకరితో ఒకరు సంబంధాన్ని భర్తీ చేయడానికి ఉద్దేశించబడలేదు మరియు ఇది వైద్య సలహా కాదు. అర్హత కలిగిన ఆరోగ్య సంరక్షణ నిపుణులతో మీ పరిశోధన మరియు భాగస్వామ్యం ఆధారంగా ఆరోగ్య సంరక్షణ నిర్ణయాలు తీసుకోవాలని మేము మిమ్మల్ని ప్రోత్సహిస్తున్నాము.
బ్లాగ్ సమాచారం & స్కోప్ చర్చలు
మా సమాచార పరిధి చిరోప్రాక్టిక్, మస్క్యులోస్కెలెటల్, ఫిజికల్ మెడిసిన్స్, వెల్నెస్, దోహదపడే ఎటియోలాజికల్ మాత్రమే విసెరోసోమాటిక్ ఆటంకాలు క్లినికల్ ప్రెజెంటేషన్లలో, అనుబంధిత సోమాటోవిసెరల్ రిఫ్లెక్స్ క్లినికల్ డైనమిక్స్, సబ్లూక్సేషన్ కాంప్లెక్స్లు, సున్నితమైన ఆరోగ్య సమస్యలు మరియు/లేదా ఫంక్షనల్ మెడిసిన్ కథనాలు, అంశాలు మరియు చర్చలు.
మేము అందిస్తాము మరియు అందిస్తున్నాము క్లినికల్ సహకారం వివిధ విభాగాలకు చెందిన నిపుణులతో. ప్రతి నిపుణుడు వారి వృత్తిపరమైన అభ్యాస పరిధి మరియు లైసెన్స్ యొక్క వారి అధికార పరిధి ద్వారా నిర్వహించబడతారు. మస్క్యులోస్కెలెటల్ వ్యవస్థ యొక్క గాయాలు లేదా రుగ్మతలకు చికిత్స చేయడానికి మరియు మద్దతు ఇవ్వడానికి మేము ఫంక్షనల్ హెల్త్ & వెల్నెస్ ప్రోటోకాల్లను ఉపయోగిస్తాము.
మా వీడియోలు, పోస్ట్లు, టాపిక్లు, సబ్జెక్ట్లు మరియు అంతర్దృష్టులు మా క్లినికల్ ప్రాక్టీస్ పరిధికి సంబంధించిన మరియు ప్రత్యక్షంగా లేదా పరోక్షంగా మద్దతు ఇచ్చే క్లినికల్ విషయాలు, సమస్యలు మరియు టాపిక్లను కవర్ చేస్తాయి.*
మా కార్యాలయం సహేతుకమైన అనులేఖనాలను అందించడానికి ప్రయత్నించింది మరియు సంబంధిత పరిశోధన అధ్యయనం లేదా మా పోస్ట్లకు మద్దతు ఇచ్చే అధ్యయనాలను గుర్తించింది. రెగ్యులేటరీ బోర్డులకు మరియు ప్రజలకు అందుబాటులో ఉన్న సహాయక పరిశోధన అధ్యయనాల కాపీలను మేము అభ్యర్థన మేరకు అందిస్తాము.
ఒక నిర్దిష్ట సంరక్షణ ప్రణాళిక లేదా చికిత్స ప్రోటోకాల్లో ఇది ఎలా సహాయపడుతుందనే దానిపై అదనపు వివరణ అవసరమయ్యే విషయాలను మేము కవర్ చేస్తామని మేము అర్థం చేసుకున్నాము; అందువల్ల, పై విషయాలను మరింత చర్చించడానికి, దయచేసి సంకోచించకండి డాక్టర్ అలెక్స్ జిమెనెజ్, DC, లేదా మమ్మల్ని సంప్రదించండి 915-850-0900.
మీకు మరియు మీ కుటుంబ సభ్యులకు సహాయం చేయడానికి మేము ఇక్కడ ఉన్నాము.
ఆశీస్సులు
Dr. అలెక్స్ జిమెనెజ్ D.C., MSACP, RN*, సిసిఎస్టి, IFMCP*, CIFM*, ATN*
ఇమెయిల్: coach@elpasofunctionalmedicine.com
లో డాక్టర్ ఆఫ్ చిరోప్రాక్టిక్ (DC) లైసెన్స్ పొందింది టెక్సాస్ & న్యూ మెక్సికో*
టెక్సాస్ DC లైసెన్స్ # TX5807, న్యూ మెక్సికో DC లైసెన్స్ # NM-DC2182
రిజిస్టర్డ్ నర్సుగా లైసెన్స్ పొందారు (RN*) in ఫ్లోరిడా
ఫ్లోరిడా లైసెన్స్ RN లైసెన్స్ # ఆర్ఎన్ 9617241 (నియంత్రణ నం. 3558029)
కాంపాక్ట్ స్థితి: బహుళ-రాష్ట్ర లైసెన్స్: ప్రాక్టీస్ చేయడానికి అధికారం ఉంది 40 స్టేట్స్*
డాక్టర్ అలెక్స్ జిమెనెజ్ DC, MSACP, RN* CIFM*, IFMCP*, ATN*, CCST
నా డిజిటల్ బిజినెస్ కార్డ్