ఉపవాసం మరియు క్యాన్సర్: మాలిక్యులర్ మెకానిజమ్స్ మరియు క్లినికల్ అప్లికేషన్

అలెసియో నెన్సియోని, ఐరీన్ కాఫా, సాల్వటోర్ కోర్టెల్లినో మరియు వాల్టర్ డి. లాంగో

వియుక్త | పోషకాహార లేమికి క్యాన్సర్ కణాల దుర్బలత్వం మరియు నిర్దిష్ట జీవక్రియలపై ఆధారపడటం క్యాన్సర్ యొక్క ఉద్భవిస్తున్న లక్షణాలు. ఉపవాసం లేదా ఉపవాసం-అనుకరించే ఆహారాలు (FMDలు) వృద్ధి కారకాలలో మరియు మెటాబోలైట్ స్థాయిలలో విస్తృత మార్పులకు దారితీస్తాయి, క్యాన్సర్ కణాలను స్వీకరించే మరియు జీవించే సామర్థ్యాన్ని తగ్గించగల వాతావరణాలను ఉత్పత్తి చేస్తాయి మరియు తద్వారా క్యాన్సర్ చికిత్సల ప్రభావాలను మెరుగుపరుస్తాయి. అదనంగా, ఉపవాసం లేదా FMD లు సాధారణ క్యాన్సర్ కణాలలో కీమోథెరపీకి నిరోధకతను పెంచుతాయి మరియు సాధారణ కణజాలాలలో పునరుత్పత్తిని ప్రోత్సహిస్తాయి, ఇది చికిత్సల యొక్క హానికరమైన మరియు ప్రాణాంతక దుష్ప్రభావాలను నిరోధించడంలో సహాయపడుతుంది. ఉపవాసాన్ని రోగులు తట్టుకోలేనప్పటికీ, జంతు మరియు క్లినికల్ అధ్యయనాలు రెండూ తక్కువ కేలరీల FMDల చక్రాలు సాధ్యమయ్యేవి మరియు మొత్తం సురక్షితంగా ఉన్నాయని చూపిస్తున్నాయి. ఉపవాసం లేదా FMDల ప్రభావాన్ని అంచనా వేసే అనేక క్లినికల్ ట్రయల్స్ చికిత్స-అత్యవసర ప్రతికూల సంఘటనలు మరియు సమర్థత ఫలితాలపై కొనసాగుతున్నాయి. కీమోథెరపీ, ఇమ్యునోథెరపీ లేదా ఇతర చికిత్సలతో కూడిన FMDల కలయిక చికిత్స సామర్థ్యాన్ని పెంచడానికి, నిరోధక సముపార్జనను నిరోధించడానికి మరియు దుష్ప్రభావాలను తగ్గించడానికి సమర్థవంతమైన ఆశాజనక వ్యూహాన్ని సూచిస్తుందని మేము ప్రతిపాదిస్తున్నాము.

ఆహారం మరియు జీవనశైలి సంబంధిత కారకాలు క్యాన్సర్‌ను అభివృద్ధి చేసే ప్రమాదాన్ని నిర్ణయించే కీలకమైనవి, కొన్ని క్యాన్సర్లు ఇతరులకన్నా ఆహారపు అలవాట్లపై ఎక్కువగా ఆధారపడి ఉంటాయి19. ఈ భావనకు అనుగుణంగా, యునైటెడ్‌లో క్యాన్సర్ సంబంధిత మరణాలలో 14% నుండి 20% వరకు ఊబకాయం ఉంటుందని అంచనా వేయబడింది. రాష్ట్రాలు7, అభివృద్ధి చెందే ప్రమాదాన్ని తగ్గించడానికి పోషకాహారం మరియు శారీరక శ్రమపై మార్గదర్శకాలకు దారి తీస్తుంది క్యాన్సర్ 6. అదనంగా, క్యాన్సర్ కణాల ఉద్భవిస్తున్న ప్రవృత్తిని పరిగణనలోకి తీసుకుంటే, సాధారణ కణజాలం కాదు, వృద్ధి నిరోధక సంకేతాలను (ఆంకోజెనిక్ ఉత్పరివర్తనాల కారణంగా) 10 మరియు ఉపవాస పరిస్థితులకు సరిగ్గా స్వీకరించలేకపోవడం 11,12, అవకాశంపై ఆసక్తి పెరుగుతోంది. నిర్దిష్ట క్యాలరీ-పరిమిత ఆహారాలు కూడా క్యాన్సర్ నివారణలో అంతర్భాగంగా మారవచ్చు మరియు బహుశా, క్యాన్సర్ చికిత్సలో యాంటీకాన్సర్ ఏజెంట్ల యొక్క సమర్థత మరియు సహనశీలతను పెంచే సాధనంగా ఉండవచ్చు11-13.

గత దశాబ్దంలో మేము క్యాన్సర్ చికిత్సలో అపూర్వమైన మార్పులు మరియు విశేషమైన పురోగతులను చూసినప్పటికీ, మరింత ప్రభావవంతమైన మరియు, బహుశా, చాలా కీలకమైన అవసరం ఉంది. నివారణ విధానాలు కోసం కణితులు కానీ, మరియు అంతే ముఖ్యంగా, క్యాన్సర్ చికిత్సల యొక్క దుష్ప్రభావాలను తగ్గించే వ్యూహాల కోసం15,16. చికిత్స-ఎమర్జెంట్ ప్రతికూల సంఘటనల (TEAEs) సమస్య మెడికల్ ఆంకాలజీలో కీలకమైన అడ్డంకులలో ఒకటి 15,16. వాస్తవానికి, క్యాన్సర్‌తో బాధపడుతున్న చాలా మంది రోగులు క్యాన్సర్ చికిత్సల యొక్క తీవ్రమైన మరియు/లేదా దీర్ఘకాలిక దుష్ప్రభావాలను అనుభవిస్తారు, దీనికి ఆసుపత్రిలో చేరడం మరియు దూకుడు చికిత్సలు (యాంటీబయాటిక్స్ వంటివి, రక్త సంబంధమైన వృద్ధి కారకాలు మరియు రక్త మార్పిడి) మరియు వారి జీవన నాణ్యతను తీవ్రంగా ప్రభావితం చేస్తుంది (ఉదాహరణకు, కీమోథెరపీ ప్రేరిత పరిధీయ నరాలవ్యాధి)16. అందువల్ల, ప్రభావవంతమైన టాక్సిసిటీ-తగ్గించే వ్యూహాలు ప్రధాన వైద్య, సామాజిక మరియు ఆర్థిక ప్రభావాన్ని కలిగి ఉండటానికి హామీ ఇవ్వబడ్డాయి మరియు ఊహించబడ్డాయి15,16.

ఉపవాసం ఆరోగ్యకరమైన కణాలను నెమ్మదిగా విభజించడానికి మరియు అత్యంత రక్షిత మోడ్‌లోకి ప్రవేశించడానికి బలవంతం చేస్తుంది, ఇది ఈ చికిత్సా విధానాలకు వివిధ రకాల క్యాన్సర్ కణాలను సున్నితం చేస్తున్నప్పుడు క్యాన్సర్ నిరోధక ఔషధాల నుండి ఉత్పన్నమయ్యే విషపూరిత అవమానాల నుండి వాటిని కాపాడుతుంది11,12,17. క్యాన్సర్ చికిత్స యొక్క విభిన్న మరియు సమానమైన ముఖ్యమైన అంశాలను పరిష్కరించడంలో ఒకే ఆహార జోక్యం సమర్థవంతంగా సహాయపడుతుందని ఈ ఆవిష్కరణ సూచిస్తుంది.

ఈ అభిప్రాయ కథనంలో, TEAEలను మొద్దుబారడానికి కానీ క్యాన్సర్‌ను నిరోధించడానికి మరియు చికిత్స చేయడానికి కూడా ఉపవాసం లేదా ఉపవాసం-అనుకరించే ఆహారాలను (FMDలు) ఉపయోగించడంలో జీవసంబంధమైన హేతుబద్ధతను మేము చర్చిస్తాము. మేము ఈ ప్రయోగాత్మక విధానం యొక్క హెచ్చరికలను 18,19 మరియు ప్రచురించిన మరియు కొనసాగుతున్న క్లినికల్ అధ్యయనాలను కూడా వివరిస్తాము, దీనిలో ఉపవాసం లేదా FMDలు క్యాన్సర్ ఉన్న రోగులకు వర్తించబడతాయి.

దైహిక & సెల్యులార్ ఉపవాస ప్రతిస్పందన

ఉపవాసం ప్రధానంగా కొవ్వు కణజాలం నుండి మరియు కొంతవరకు కండరాల నుండి విడుదలయ్యే కార్బన్ మూలాలను ఉపయోగించి శక్తిని మరియు జీవక్రియలను ఉత్పత్తి చేయగల మోడ్‌లోకి మారడంతో సంబంధం ఉన్న అనేక జీవక్రియ మార్గాల కార్యాచరణలో మార్పులకు దారితీస్తుంది. ప్రసరణ హార్మోన్లు మరియు జీవక్రియల స్థాయిలలో మార్పులు కణ విభజనలో తగ్గుదలకు అనువదిస్తాయి జీవక్రియ సూచించే సాధారణ కణాలను మరియు చివరికి వాటిని కెమోథెరపీటిక్ అవమానాల నుండి కాపాడుతుంది11,12. క్యాన్సర్ కణాలు, ఈ ఆకలి పరిస్థితుల ద్వారా నిర్దేశించబడిన వృద్ధి నిరోధక ఆదేశాలకు అవిధేయత చూపడం ద్వారా, సాధారణ కణాలకు వ్యతిరేక ప్రతిస్పందనను కలిగి ఉంటాయి మరియు అందువల్ల కీమోథెరపీ మరియు ఇతర క్యాన్సర్ చికిత్సలకు సున్నితత్వం చెందుతాయి.

ఉపవాసానికి దైహిక ప్రతిస్పందన

ఉపవాసానికి ప్రతిస్పందన కొంతవరకు గ్లూకోజ్, ఇన్సులిన్, గ్లూకాగాన్, గ్రోత్ హార్మోన్ (GH), IGF1, గ్లూకోకార్టికాయిడ్ల ప్రసరణ స్థాయిల ద్వారా నిర్దేశించబడుతుంది. మరియు ఆడ్రినలిన్. సాధారణంగా 6-24 గంటల పాటు ఉండే ప్రారంభ పోస్ట్-అబ్సోర్ప్టివ్ దశలో, ఇన్సులిన్ స్థాయిలు తగ్గడం మొదలవుతుంది మరియు గ్లూకాగాన్ స్థాయిలు పెరుగుతాయి, కాలేయ గ్లైకోజెన్ నిల్వలను (సుమారు 24 గంటల తర్వాత అయిపోయినవి) విచ్ఛిన్నం చేస్తాయి మరియు తత్ఫలితంగా శక్తి కోసం గ్లూకోజ్ విడుదల అవుతుంది.

గ్లూకాగాన్ మరియు తక్కువ స్థాయి ఇన్సులిన్ కూడా ట్రైగ్లిజరైడ్స్ (ఎక్కువగా కొవ్వు కణజాలంలో నిల్వ చేయబడతాయి) గ్లిసరాల్ మరియు ఫ్రీ ఫ్యాటీ యాసిడ్‌లుగా విచ్ఛిన్నం చేయడాన్ని ప్రేరేపిస్తుంది. ఉపవాస సమయంలో, చాలా కణజాలాలు శక్తి కోసం కొవ్వు ఆమ్లాలను ఉపయోగించుకుంటాయి, అయితే మెదడు గ్లూకోజ్‌పై మరియు హెపటోసైట్‌ల ద్వారా ఉత్పత్తి చేయబడిన కీటోన్ శరీరాలపై ఆధారపడుతుంది (కొవ్వు ఆమ్లం ?-ఆక్సీకరణ లేదా కీటోజెనిక్ అమైనో ఆమ్లాల నుండి ఉత్పత్తి చేయబడిన ఎసిటైల్-CoA నుండి కీటోన్ శరీరాలు ఉత్పత్తి చేయబడతాయి). ఉపవాసం యొక్క కీటోజెనిక్ దశలో, కీటోన్ శరీరాలు మిల్లీమోలార్ పరిధిలో ఏకాగ్రతలను చేరుకుంటాయి, సాధారణంగా ఉపవాసం ప్రారంభమైన 2–3 రోజుల తర్వాత ప్రారంభమవుతుంది. కొవ్వు-ఉత్పన్నమైన గ్లిసరాల్ మరియు అమినో యాసిడ్‌లతో కలిపి, కీటోన్ బాడీలు గ్లూకోనోజెనిసిస్‌కు ఇంధనం చేస్తాయి, ఇది గ్లూకోజ్ స్థాయిలను సుమారుగా 4mM (70mg per dl) వద్ద నిర్వహిస్తుంది, ఇది మెదడు ద్వారా ఎక్కువగా ఉపయోగించబడుతుంది.

గ్లూకోకార్టికాయిడ్లు మరియు అడ్రినలిన్ కూడా జీవక్రియ అనుసరణలను నిర్దేశించడానికి దోహదం చేస్తాయి ఉపవాసం, రక్తంలో చక్కెర స్థాయిలను నిర్వహించడానికి మరియు లిపోలిసిస్ స్టిమ్యులేటింగ్ 20,21. ముఖ్యంగా, ఉపవాసం కనీసం తాత్కాలికంగా GH స్థాయిలను పెంచుతుంది (గ్లూకోనోజెనిసిస్ మరియు లిపోలిసిస్‌ను పెంచడానికి మరియు పరిధీయ గ్లూకోజ్ తీసుకోవడం తగ్గించడానికి), ఉపవాసం IGF1 స్థాయిలను తగ్గిస్తుంది. అదనంగా, ఉపవాస పరిస్థితులలో, IGF1 జీవసంబంధ కార్యకలాపాలు ఇన్సులిన్-వంటి గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ బైండింగ్ ప్రోటీన్ 1 (IGFBP1) స్థాయిల పెరుగుదల ద్వారా కొంతవరకు నిరోధించబడుతుంది, ఇది IGF1 ప్రసరణకు బంధిస్తుంది మరియు సంబంధిత సెల్ ఉపరితల గ్రాహకంతో దాని పరస్పర చర్యను నిరోధిస్తుంది.

చివరగా, ఉపవాసం రక్తప్రసరణ లెప్టిన్ స్థాయిలను తగ్గిస్తుంది, ఇది ప్రధానంగా అడిపోసైట్‌లచే తయారు చేయబడిన హార్మోన్, ఇది ఆకలిని నిరోధిస్తుంది, అయితే అడిపోనెక్టిన్ స్థాయిలను పెంచుతుంది, ఇది కొవ్వు ఆమ్లాల విచ్ఛిన్నతను పెంచుతుంది23,24. అందువల్ల, ముగింపులో, ఉపవాసానికి క్షీరదాల దైహిక ప్రతిస్పందన యొక్క లక్షణాలు తక్కువ స్థాయి గ్లూకోజ్ మరియు ఇన్సులిన్, అధిక స్థాయి గ్లూకాగాన్ మరియు కీటోన్ బాడీలు, తక్కువ స్థాయి IGF1 మరియు లెప్టిన్ మరియు అధిక స్థాయి అడిపోనెక్టిన్.

ఉపవాసానికి సెల్యులార్ ప్రతిస్పందన

ఉపవాసానికి ఆరోగ్యకరమైన కణాల ప్రతిస్పందన పరిణామాత్మకంగా సంరక్షించబడుతుంది మరియు కణ రక్షణను అందిస్తుంది మరియు కనీసం మోడల్ జీవులలో జీవితకాలం మరియు ఆరోగ్యకాలం 12,22,25-31 పెరుగుతుందని చూపబడింది. IGF1 సిగ్నలింగ్ క్యాస్కేడ్ ఒక కీ సిగ్నలింగ్ సెల్యులార్ స్థాయిలో ఉపవాసం యొక్క ప్రభావాలకు మధ్యవర్తిత్వం వహించే మార్గం. సాధారణ పోషణలో, ప్రోటీన్ వినియోగం మరియు పెరిగిన అమైనో ఆమ్లాల స్థాయిలు IGF1 స్థాయిలను పెంచుతాయి మరియు AKT మరియు mTOR కార్యాచరణను ప్రేరేపిస్తాయి, తద్వారా ప్రోటీన్ సంశ్లేషణను పెంచుతుంది. వైస్ వెర్సా, ఉపవాసం సమయంలో, IGF1 స్థాయిలు మరియు దిగువ సిగ్నలింగ్ తగ్గడం, క్షీరదాల FOXO ట్రాన్స్‌క్రిప్షన్ కారకాల యొక్క AKT-మధ్యవర్తిత్వ నిరోధాన్ని తగ్గించడం మరియు ఈ ట్రాన్స్‌క్రిప్షన్ కారకాలు జన్యువులను క్రియాశీలం చేయడానికి అనుమతించడం, ఇది హేమ్ ఆక్సిజనేస్ 1 (HO1), (సూపర్ ఆక్సైడ్ డిస్ముటేస్) వంటి ఎంజైమ్‌ల క్రియాశీలతకు దారితీస్తుంది. SOD) మరియు యాంటీఆక్సిడెంట్ కార్యకలాపాలు మరియు రక్షణ ప్రభావాలతో ఉత్ప్రేరకము32–34. అధిక గ్లూకోజ్ స్థాయిలు ప్రోటీన్ కినేస్ A (PKA)ని ప్రేరేపిస్తాయి సిగ్నలింగ్, ఇది మాస్టర్ ఎనర్జీ సెన్సార్ AMP-యాక్టివేటెడ్ ప్రోటీన్ కినేస్ (AMPK)35ను ప్రతికూలంగా నియంత్రిస్తుంది, ఇది ఒత్తిడి నిరోధక ట్రాన్స్‌క్రిప్షన్ ఫ్యాక్టర్ ప్రారంభ పెరుగుదల ప్రతిస్పందన ప్రోటీన్ 1 (EGR1) యొక్క వ్యక్తీకరణను నిరోధిస్తుంది (ఈస్ట్‌లో Msn2 మరియు/లేదా Msn4)26,36 ,XNUMX.

ఉపవాసం మరియు ఫలితంగా ఏర్పడే గ్లూకోజ్ పరిమితి PKA కార్యాచరణను నిరోధిస్తుంది, AMPK కార్యాచరణను పెంచుతుంది మరియు EGR1ని సక్రియం చేస్తుంది మరియు తద్వారా మయోకార్డియం22,25,26తో సహా సెల్-ప్రొటెక్టివ్ ప్రభావాలను సాధిస్తుంది. చివరగా, ఉపవాసం మరియు FMDలు (వాటి కూర్పు కోసం క్రింద చూడండి) పరమాణు యంత్రాంగాల ద్వారా పునరుత్పత్తి ప్రభావాలను (బాక్స్ 1) ప్రోత్సహించే సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉంటాయి, వీటిలో కొన్ని క్యాన్సర్‌లో చిక్కుకున్నాయి, అవి పెరిగిన ఆటోఫాగి లేదా సిర్టుయిన్ యాక్టివిటీ యొక్క ఇండక్షన్22,37-49. .

క్యాన్సర్ FMDలలో ఆహార విధానాలు

ఆంకాలజీలో ముందస్తుగా మరియు వైద్యపరంగా మరింత విస్తృతంగా పరిశోధించబడిన ఉపవాసంపై ఆధారపడిన ఆహార విధానాలలో నీటి ఉపవాసం (నీరు మినహా అన్ని ఆహారం మరియు పానీయాల నుండి దూరంగా ఉండటం) మరియు FMDs11,12,17,25,26,50–60 (టేబుల్) ఉన్నాయి. 1) ఆంకాలజీలో వైద్యపరంగా అర్థవంతమైన ప్రభావాలను సాధించడానికి కనీసం 48 గంటల ఉపవాసం అవసరమని ప్రాథమిక క్లినికల్ డేటా సూచిస్తుంది, కీమోథెరపీ-ప్రేరిత DNA దెబ్బతినకుండా నిరోధించడం మరియు ఆరోగ్యకరమైన కణజాలాలను నిర్వహించడానికి సహాయం చేయడం వంటివి. రోగి కీమోథెరపీ సమయంలో జీవన నాణ్యత 52,53,61.

అయినప్పటికీ, చాలా మంది రోగులు నీటి ఉపవాసాన్ని పూర్తి చేయడంలో నిరాకరిస్తారు లేదా ఇబ్బందులు ఎదుర్కొంటారు మరియు దానితో సంబంధం ఉన్న పొడిగించిన క్యాలరీ మరియు సూక్ష్మపోషక లోపం యొక్క సంభావ్య ప్రమాదాలను సమర్థించడం కష్టం. FMDలు వైద్యపరంగా రూపొందించబడిన ఆహార నియమాలు చాలా తక్కువ కేలరీలు (అంటే, సాధారణంగా రోజుకు 300 మరియు 1,100kcal మధ్య), చక్కెరలు మరియు ప్రోటీన్లు నీటి-మాత్రమే ఉపవాసం యొక్క అనేక ప్రభావాలను పునఃసృష్టి చేస్తాయి, అయితే మెరుగైన రోగి సమ్మతి మరియు తగ్గిన పోషకాహార ప్రమాదాలు22,61,62, 3. FMD సమయంలో, రోగులు సాధారణంగా అనియంత్రిత మొత్తంలో నీరు, కూరగాయల పులుసు, సూప్‌లు, జ్యూస్‌లు, గింజల బార్‌లు మరియు హెర్బల్ టీల యొక్క చిన్న, ప్రామాణికమైన భాగాలు, అలాగే సూక్ష్మపోషకాల సప్లిమెంట్‌లను అందుకుంటారు. సాధారణంగా ఆరోగ్యకరమైన విషయాలలో 5-రోజుల FMD యొక్క 1 నెలవారీ చక్రాల క్లినికల్ అధ్యయనంలో, ఆహారం బాగా తట్టుకోబడుతుంది మరియు ట్రంక్ మరియు మొత్తం శరీర కొవ్వు, రక్తపోటు మరియు IGF62 స్థాయిలను తగ్గించింది. మునుపటి మరియు కొనసాగుతున్న ఆంకోలాజికల్ క్లినికల్ ట్రయల్స్‌లో, ఉపవాసం లేదా FMDలు సాధారణంగా ప్రతి 3-4 వారాలకు నిర్వహించబడతాయి, ఉదాహరణకు, కీమోథెరపీ నియమాలతో కలిపి, మరియు వాటి వ్యవధి 1 మరియు 5 రోజుల మధ్య ఉంటుంది52,53,58,61,63-68. . ముఖ్యముగా, ఈ అధ్యయనాలలో ఎటువంటి తీవ్రమైన ప్రతికూల సంఘటనలు (స్థాయి G3 లేదా అంతకంటే ఎక్కువ, ప్రతికూల సంఘటనల కోసం సాధారణ పరిభాష ప్రమాణాల ప్రకారం) నివేదించబడలేదు52,53,58,61.

కీటోజెనిక్ ఆహారాలు

కెటోజెనిక్ డైట్‌లు (KDలు) సాధారణ క్యాలరీలు, అధిక కొవ్వు మరియు తక్కువ కార్బోహైడ్రేట్ కంటెంట్69,70 కలిగి ఉండే ఆహార నియమాలు. క్లాసికల్ KDలో, కొవ్వు బరువు మరియు కార్బోహైడ్రేట్ మరియు ప్రోటీన్ యొక్క మిశ్రమ బరువు మధ్య నిష్పత్తి 4:1. గమనించదగ్గ విషయం ఏమిటంటే, FMDలు కూడా కీటోజెనిక్‌గా ఉంటాయి, ఎందుకంటే అవి అధిక కొవ్వు పదార్థాన్ని కలిగి ఉంటాయి మరియు కీటోన్ బాడీలను ప్రసరించే స్థాయిలలో గణనీయమైన ఎలివేషన్‌లను (లీటరుకు 0.5 మి.మీ.) ప్రేరేపించగల సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉంటాయి. మానవులలో, ఒక KD IGF1 మరియు ఇన్సులిన్ స్థాయిలను కూడా తగ్గిస్తుంది (బేస్లైన్ విలువల నుండి 20% కంటే ఎక్కువ), అయితే ఈ ప్రభావాలు ఆహారంలోని కార్బోహైడ్రేట్లు మరియు ప్రోటీన్ల స్థాయిలు మరియు రకాలు ప్రభావితం చేస్తాయి71. KDలు రక్తంలో గ్లూకోజ్ స్థాయిలను తగ్గించగలవు, కానీ అవి సాధారణంగా సాధారణ పరిధిలోనే ఉంటాయి (అంటే> లీటరుకు 4.4 మి.మీ.)71.

ముఖ్యంగా, PI3K ఇన్హిబిటర్లకు ప్రతిస్పందనగా సాధారణంగా సంభవించే గ్లూకోజ్ మరియు ఇన్సులిన్ పెరుగుదలను నిరోధించడానికి KDలు ప్రభావవంతంగా ఉండవచ్చు, ఇది వాటి సామర్థ్యాన్ని పరిమితం చేయడానికి ప్రతిపాదించబడింది. సాంప్రదాయకంగా, KDలు వక్రీభవన మూర్ఛ చికిత్సకు ఉపయోగించబడుతున్నాయి, ప్రధానంగా పిల్లలలో72. మౌస్ మోడల్‌లలో, KDలు యాంటీకాన్సర్ ప్రభావాలను ప్రేరేపిస్తాయి, ముఖ్యంగా గ్లియోబ్లాస్టోమా69–70,72లో. క్యాన్సర్ ఉన్న రోగులలో ఒకే ఏజెంట్‌గా ఉపయోగించినప్పుడు KDలకు గణనీయమైన చికిత్సా కార్యకలాపాలు ఉండవని క్లినికల్ అధ్యయనాలు సూచిస్తున్నాయి మరియు కీమోథెరపీ, రేడియోథెరపీ, యాంటీఆన్జియోజెనిక్ చికిత్సలు, PI86K ఇన్హిబిటర్స్ వంటి ఇతర విధానాలతో కలిపి ఈ ఆహారాల యొక్క సంభావ్య ప్రయోజనాలను పొందాలని సూచిస్తున్నాయి. మరియు FMDs72,73.

KDలు పరిధీయ నరాలలో మరియు హిప్పోకాంపస్‌లో న్యూరోప్రొటెక్టివ్ ప్రభావాలను కలిగి ఉన్నట్లు నివేదించబడింది87,88. ఏది ఏమైనప్పటికీ, KDలు కూడా ఉపవాసం లేదా FMDల (బాక్స్ 1) వంటి పునరుత్పత్తి ప్రభావాలను కలిగి ఉన్నాయా మరియు కెమోథెరపీ యొక్క విషపూరితం నుండి సజీవ క్షీరదాలను రక్షించడానికి KDలను కూడా ఉపయోగించవచ్చా అనేది నిర్ధారించాల్సి ఉంది. ముఖ్యంగా, ఉపవాసం లేదా FMDల యొక్క పునరుత్పత్తి ప్రభావాలు ఆకలి-ప్రతిస్పందన మోడ్ నుండి మారడం ద్వారా గరిష్టీకరించబడినట్లు కనిపిస్తాయి, ఇందులో సెల్యులార్ భాగాలు విచ్ఛిన్నం మరియు అనేక కణాల మరణం మరియు కణాలు మరియు కణజాలాలు తిరిగి తినే కాలం ఉంటాయి. పునర్నిర్మాణం22. KDలు ఆకలి మోడ్‌లోకి ప్రవేశించడాన్ని బలవంతం చేయనందున, కణాంతర భాగాలు మరియు కణజాలాల యొక్క ప్రధాన విచ్ఛిన్నతను ప్రోత్సహించవు మరియు రిఫీడింగ్ వ్యవధిని కలిగి ఉండవు, అవి FMD రీఫీడింగ్ సమయంలో గమనించిన సమన్వయ పునరుత్పత్తికి కారణమయ్యే అవకాశం లేదు.

కేలరీల పరిమితి

దీర్ఘకాలిక క్యాలరీ పరిమితి (CR) మరియు నిర్దిష్ట అమైనో ఆమ్లాలలో లోపం ఉన్న ఆహారాలు ఆవర్తన ఉపవాసం నుండి చాలా భిన్నంగా ఉంటాయి, అవి ఉపవాసం మరియు FMDలతో పోషకాలలో ఎక్కువ లేదా తక్కువ ఎంపిక పరిమితిని పంచుకుంటాయి మరియు అవి క్యాన్సర్ వ్యతిరేక ప్రభావాలను 81,89-112 కలిగి ఉంటాయి. CR సాధారణంగా ఒక వ్యక్తి సాధారణ బరువును నిర్వహించడానికి అనుమతించే ప్రామాణిక కేలరీల తీసుకోవడం నుండి శక్తి తీసుకోవడంలో దీర్ఘకాలిక 20-30% తగ్గింపును కలిగి ఉంటుంది. ప్రైమేట్స్113,114తో సహా మోడల్ జీవులలో కార్డియోవాస్కులర్ ప్రమాద కారకాలు మరియు క్యాన్సర్ సంభవం తగ్గించడంలో ఇది చాలా ప్రభావవంతంగా ఉంటుంది.

అయినప్పటికీ, CR భౌతిక రూపంలో మార్పులు, పెరిగిన చల్లని సున్నితత్వం, బలం తగ్గడం, ఋతు అక్రమాలు, వంధ్యత్వం, లిబిడో కోల్పోవడం, బోలు ఎముకల వ్యాధి, నెమ్మదిగా గాయం నయం, ఆహార ముట్టడి, చిరాకు మరియు నిరాశ వంటి దుష్ప్రభావాలను కలిగిస్తుంది. క్యాన్సర్ ఉన్న రోగులలో, ఇది పోషకాహార లోపాన్ని తీవ్రతరం చేస్తుందని మరియు ఇది అనివార్యంగా లీన్ బాడీ మాస్ 18,113-116 అధిక నష్టాన్ని కలిగిస్తుందని గణనీయమైన ఆందోళనలు ఉన్నాయి. CR ఉపవాస రక్తంలో గ్లూకోజ్ స్థాయిలను తగ్గిస్తుంది, అయినప్పటికీ అవి సాధారణ పరిధిలోనే ఉంటాయి114. మానవులలో, మితమైన ప్రోటీన్ పరిమితి కూడా అమలు చేయబడితే తప్ప, దీర్ఘకాలిక CR IGF1 స్థాయిలను ప్రభావితం చేయదు.

పనేత్ కణాలలో mTORC1 సిగ్నలింగ్‌ను తగ్గించడం ద్వారా, CR వాటి మూలకణ పనితీరును పెంపొందిస్తుందని మరియు ఇది DNA నష్టం118,119 నుండి రిజర్వ్ పేగు మూలకణాలను కూడా రక్షిస్తుంది అని అధ్యయనాలు చూపిస్తున్నాయి, అయితే ఇతర అవయవాలలో అనుకూల-పునరుత్పత్తి ప్రభావాలు కూడా CR ద్వారా వ్యక్తమవుతాయో లేదో తెలియదు. అందువల్ల, అందుబాటులో ఉన్న డేటా ఉపవాసం మరియు FMDలు జీవక్రియ, పునరుత్పత్తి మరియు రక్షణ ప్రొఫైల్‌ను సృష్టిస్తాయని సూచిస్తున్నాయి, ఇది KD లేదా CR ద్వారా పొందబడిన దానికంటే విభిన్నమైనది మరియు బహుశా మరింత శక్తివంతమైనది.

థెరపీలో ఉపవాసం & FMDలు: హార్మోన్ మరియు మెటాబోలైట్ స్థాయిలపై ప్రభావాలు

ఉపవాసానికి ప్రతిస్పందనగా ప్రసరించే హార్మోన్లు మరియు జీవక్రియల స్థాయిలలోని అనేక మార్పులు యాంటిట్యూమర్ ప్రభావాలను కలిగి ఉంటాయి (అంటే, గ్లూకోజ్, IGF1, ఇన్సులిన్ మరియు లెప్టిన్ స్థాయిలు తగ్గడం మరియు అడిపోనెక్టిన్ స్థాయిలు పెరగడం) 23,120,121 మరియు/ లేదా దుష్ప్రభావాల నుండి ఆరోగ్యకరమైన కణజాలాలకు రక్షణ కల్పించడం (అంటే, IGF1 మరియు గ్లూకోజ్ స్థాయిలను తగ్గించడం). కీటోన్ శరీరాలు హిస్టోన్ డీసిటైలేస్‌లను (HDACలు) నిరోధించగలవు కాబట్టి, కీటోన్ శరీరాల యొక్క ఉపవాసం-ప్రేరిత పెరుగుదల కణితి పెరుగుదలను నెమ్మదిస్తుంది మరియు బాహ్యజన్యు విధానాల ద్వారా భేదాన్ని ప్రోత్సహిస్తుంది122.

అయినప్పటికీ, కీటోన్ బాడీ అసిటోఅసిటేట్ పరివర్తన చెందిన BRAF123తో మెలనోమాస్ వంటి నిర్దిష్ట కణితుల పెరుగుదలను తగ్గించడానికి బదులుగా వేగవంతం చేస్తుందని చూపబడింది. క్యాన్సర్‌కు వ్యతిరేకంగా ఉపవాసం మరియు ఎఫ్‌ఎమ్‌డిల యొక్క ప్రయోజనకరమైన ప్రభావాలలో పాత్రకు బలమైన సాక్ష్యం ఉన్న మార్పులు IGF1 మరియు గ్లూకోజ్ స్థాయిలలో తగ్గింపు. పరమాణు స్థాయిలో, ఉపవాసం లేదా FMD కణాంతర సిగ్నలింగ్ క్యాస్కేడ్‌లను తగ్గిస్తుంది, ఇందులో IGF1RAKT®mTORS6K మరియు cAMPPKA సిగ్నలింగ్, ఆటోఫాగీని పెంచుతుంది, సాధారణ కణాలు ఒత్తిడిని తట్టుకోవడంలో సహాయపడతాయి మరియు యాంటీకాన్సర్ రోగనిరోధక శక్తిని ప్రోత్సహిస్తాయి25,29,56,124

డిఫరెన్షియల్ స్ట్రెస్ రెసిస్టెన్స్: కీమోథెరపీ టాలరబిలిటీని పెంచడం

రాస్ మరియు Sch9 (క్షీరద S6K యొక్క ఫంక్షనల్ ఆర్థోలాగ్) వంటి కొన్ని ఈస్ట్ ఆంకోజీన్ ఆర్థోలాగ్‌లు మోడల్ జీవులలో ఒత్తిడి నిరోధకతను తగ్గించగలవు27,28. అదనంగా, IGF1R, RAS, PI3KCA లేదా AKTని సక్రియం చేసే ఉత్పరివర్తనలు లేదా PTENని నిష్క్రియం చేసే ఉత్పరివర్తనలు మెజారిటీ మానవ క్యాన్సర్లలో ఉన్నాయి. మొత్తంగా, ఇది కెమోథెరపీటిక్స్‌తో సహా కణ ఒత్తిళ్లను తట్టుకోగల సామర్థ్యం పరంగా సాధారణ కణాలకు వ్యతిరేకంగా క్యాన్సర్‌లో ఆకలితో వ్యతిరేక ప్రభావాలను కలిగిస్తుందనే పరికల్పనకు దారితీసింది. మరో మాటలో చెప్పాలంటే, ఆకలికి దారితీయవచ్చు ఒక అవకలన సాధారణ మరియు క్యాన్సర్ కణాల మధ్య ఒత్తిడి నిరోధకత (DSR).

DSR పరికల్పన ప్రకారం, సాధారణ కణాలు విస్తరణ సంబంధిత మరియు రైబోజోమ్ బయోజెనిసిస్ మరియు/లేదా అసెంబ్లీ జన్యువులను తగ్గించడం ద్వారా ఆకలికి ప్రతిస్పందిస్తాయి, ఇది కణాలను స్వీయ-నిర్వహణ మోడ్‌లోకి ప్రవేశించడానికి బలవంతం చేస్తుంది మరియు కీమోథెరపీ, రేడియోథెరపీ మరియు ఇతర విషపూరిత ఏజెంట్ల వల్ల కలిగే నష్టం నుండి వాటిని కాపాడుతుంది. దీనికి విరుద్ధంగా, క్యాన్సర్ కణాలలో, ఈ స్వీయ-నిర్వహణ మోడ్ ఆంకోజెనిక్ మార్పుల ద్వారా నిరోధించబడుతుంది, ఇది ఒత్తిడి ప్రతిస్పందన మార్గాల యొక్క నిర్మాణాత్మక నిరోధానికి కారణమవుతుంది (Fig. 12). DSR మోడల్, స్వల్పకాలిక ఆకలి లేదా ప్రోటో-ఆంకోజీన్ తొలగింపుకు అనుగుణంగా హోమోలాగ్స్ (అనగా, Sch9 లేదా Sch9 మరియు రాస్2 రెండూ) ఆక్సీకరణ ఒత్తిడి లేదా కీమోథెరపీ ఔషధాలకు వ్యతిరేకంగా సాక్రోరోమైసెస్ సెరివిసియా యొక్క రక్షణను 100 రెట్లు పెంచింది, ఈస్ట్ కణాలతో పోలిస్తే XNUMX రెట్లు పెరిగింది. కౌంటర్ రాస్2వాల్19.

క్షీరద కణాలలో ఇలాంటి ఫలితాలు పొందబడ్డాయి: హైడ్రోజన్ పెరాక్సైడ్ లేదా సైక్లోఫాస్ఫామైడ్ (ప్రాక్సిడెంట్ కెమోథెరపీటిక్) నుండి విషపూరితం నుండి తక్కువ-గ్లూకోజ్ మాధ్యమానికి గురికావడం ప్రాథమిక మౌస్ గ్లియా కణాలను రక్షించింది, అయితే ఎలుక, ఎలుక మరియు మానవ గ్లియోమా మరియు న్యూరోబ్లాస్టోమా క్యాన్సర్ కణ తంతువులను రక్షించలేదు. ఈ పరిశీలనలకు అనుగుణంగా, ఒక 2-రోజులు ఉపవాసం చేయని ఎలుకలతో పోలిస్తే అధిక-మోతాదు ఎటోపోసైడ్‌తో చికిత్స చేయబడిన ఎలుకల మనుగడను ప్రభావవంతంగా పెంచింది మరియు న్యూరోబ్లాస్టోమా యొక్క మనుగడను పెంచింది. అల్లోగ్రాఫ్ట్ బేరింగ్ నాన్-ఫాస్ట్ ట్యూమర్-బేరింగ్ ఎలుకలతో పోలిస్తే ఎలుకలు12.

ఉపవాసానికి ప్రతిస్పందనగా తగ్గిన IGF1 సిగ్నలింగ్ ప్రాధమిక గ్లియా మరియు న్యూరాన్‌లను రక్షిస్తుంది, కానీ గ్లియోమా మరియు న్యూరోబ్లాస్టోమా కణాలను కాదు, సైక్లోఫాస్ఫామైడ్ మరియు ప్రో-ఆక్సిడేటివ్ సమ్మేళనాల నుండి మరియు డోక్సోరోబిసిన్ నుండి మౌస్ ఎంబ్రియోనిక్ ఫైబ్రోబ్లాస్ట్‌లను రక్షిస్తుంది. లివర్ IGF29-లోపం (LID) ఎలుకలు, షరతులతో కూడిన కాలేయం Igf1 జన్యువు తొలగింపుతో ట్రాన్స్‌జెనిక్ జంతువులు IGF1 స్థాయిలను ప్రసరించడంలో 70–80% తగ్గింపును ప్రదర్శిస్తాయి (ఎలుకలలో 1 గంటల ఉపవాసం ద్వారా సాధించిన స్థాయిలు) 72 నుండి రక్షించబడ్డాయి. డోక్సోరోబిసిన్‌తో సహా పరీక్షించిన నాలుగు కెమోథెరపీ ఔషధాలలో మూడు.

హిస్టాలజీ అధ్యయనాలు డోక్సోరోబిసిన్-చికిత్స చేయబడిన నియంత్రణ ఎలుకలలో మాత్రమే డోక్సోరోబిసిన్-ప్రేరిత కార్డియాక్ మయోపతి సంకేతాలను చూపించాయి కానీ LID ఎలుకలలో కాదు. డోక్సోరోబిసిన్‌తో చికిత్స పొందిన మెలనోమా-బేరింగ్ జంతువులతో చేసిన ప్రయోగాలలో, నియంత్రణ మరియు LID ఎలుకల మధ్య వ్యాధి పురోగతి పరంగా ఎటువంటి తేడా కనిపించలేదు, IGF1 స్థాయిలను తగ్గించడం ద్వారా క్యాన్సర్ కణాలు కీమోథెరపీ నుండి రక్షించబడలేదని సూచిస్తుంది. అయినప్పటికీ, మళ్ళీ, డోక్సోరోబిసిన్ టాక్సిసిటీని తట్టుకోగల సామర్థ్యం కారణంగా నియంత్రణ జంతువులతో పోలిస్తే కణితి-బేరింగ్ LID ఎలుకలు గొప్ప మనుగడ ప్రయోజనాన్ని ప్రదర్శించాయి. అందువల్ల, మొత్తంమీద, ఈ ఫలితాలు IGF29 నియంత్రణను తగ్గించడం అనేది ఉపవాసం కీమోథెరపీ సహనాన్ని పెంచే కీలకమైన యంత్రాంగం అని నిర్ధారించింది.

డెక్సామెథాసోన్ మరియు mTOR ఇన్హిబిటర్లు రెండూ క్యాన్సర్ చికిత్సలో విస్తృతంగా ఉపయోగించబడుతున్నాయి, ఎందుకంటే వాటి ప్రభావం యాంటీ-ఎమెటిక్స్ మరియు వ్యతిరేక allergics (అంటే, కార్టికోస్టెరాయిడ్స్) లేదా వాటి కోసం యాంటిట్యూమర్ లక్షణాలు (అంటే, కార్టికోస్టెరాయిడ్స్ మరియు mTOR ఇన్హిబిటర్లు). అయినప్పటికీ, వారి ప్రధాన మరియు తరచుగా మోతాదు-పరిమితం చేసే దుష్ప్రభావాలలో ఒకటి మధుమేహం. పెరిగిన గ్లూకోజ్ cAMP PKA అనే ​​భావనకు అనుగుణంగా సిగ్నలింగ్ కెమోథెరపీటిక్ డ్రగ్స్ 12,26,126, డెక్సామెథాసోన్ రెండూ విషపూరితానికి నిరోధకతను తగ్గిస్తుంది మరియు రాపామైసిన్ మౌస్ కార్డియోమయోసైట్లు మరియు ఎలుకలలో డోక్సోరోబిసిన్ యొక్క విషాన్ని పెంచుతుంది26. ఆసక్తికరంగా, ఉపవాసం లేదా ఇన్సులిన్ ఇంజెక్షన్ల ద్వారా ప్రసరణ గ్లూకోజ్ స్థాయిలను తగ్గించడం ద్వారా అటువంటి విషాన్ని రివర్స్ చేయడం సాధ్యమైంది.

ఈ జోక్యాలు AMPK యాక్టివిటీని పెంచుతూ PKA యాక్టివిటీని తగ్గిస్తాయి మరియు తద్వారా EGR1ని యాక్టివేట్ చేస్తాయి, cAMPP PKA సిగ్నలింగ్ EGR1 ద్వారా ఉపవాసం-ప్రేరిత DSRని మధ్యవర్తిత్వం చేస్తుందని సూచిస్తుంది (రిఫరెన్స్. 26). EGR1 గుండె కణజాలంలో కర్ణిక నాట్రియురేటిక్ పెప్టైడ్ (ANP) మరియు B-రకం నాట్రియురేటిక్ పెప్టైడ్ (BNP) వంటి కార్డియోప్రొటెక్టివ్ పెప్టైడ్‌ల వ్యక్తీకరణను కూడా ప్రోత్సహిస్తుంది, ఇది డోక్సోరోబిసిన్ నిరోధకతకు దోహదం చేస్తుంది. ఇంకా, ఉపవాసం మరియు/లేదా FMD ఆటోఫాగీని పెంచడం ద్వారా డోక్సోరోబిసిన్-ప్రేరిత కార్డియోమయోపతి నుండి ఎలుకలను రక్షించవచ్చు, ఇది పనిచేయని మైటోకాండ్రియాను తొలగించడం ద్వారా రియాక్టివ్ ఆక్సిజన్ జాతుల (ROS) ఉత్పత్తిని తగ్గించడం ద్వారా మరియు విషపూరిత కంకరలను తొలగించడం ద్వారా సెల్యులార్ ఆరోగ్యాన్ని ప్రోత్సహిస్తుంది.

కణాలలో కీమోథెరపీ ప్రేరిత విషాన్ని తగ్గించడం మరియు కీమోథెరపీ-చికిత్స చేయబడిన ఎలుకల మనుగడను పెంచడంతో పాటు, ఉపవాసం యొక్క చక్రాలు ఎముక మజ్జ పునరుత్పత్తిని ప్రేరేపిస్తాయి మరియు PKA- సంబంధిత మరియు IGF1-సంబంధిత పద్ధతిలో సైక్లోఫాస్ఫామైడ్ వల్ల కలిగే రోగనిరోధక శక్తిని నిరోధిస్తాయి25. అందువల్ల, బలవంతపు ప్రిలినికల్ ఫలితాలు కీమోథెరపీ సహనాన్ని పెంచడానికి మరియు పెద్ద దుష్ప్రభావాలను నివారించడానికి ఉపవాసం మరియు FMDల సామర్థ్యాన్ని సూచిస్తాయి. ప్రారంభ క్లినికల్ డేటా ఈ సంభావ్యతకు మరింత మద్దతునిస్తుంది కాబట్టి, ఈ ప్రిలినికల్ అధ్యయనాలు TEAEలతో ప్రాథమిక ముగింపు బిందువుగా యాదృచ్ఛిక క్లినికల్ ట్రయల్స్‌లో FMDలను మూల్యాంకనం చేయడానికి బలమైన హేతువును రూపొందించాయి.

డిఫరెన్షియల్ స్ట్రెస్ సెన్సిటైజేషన్: క్యాన్సర్ కణాల మరణాన్ని పెంచడం

ఒంటరిగా ఉపయోగించినట్లయితే, ఉపవాసం మరియు FMDలతో సహా చాలా ఆహార జోక్యాలు క్యాన్సర్ పురోగతికి వ్యతిరేకంగా పరిమిత ప్రభావాలను కలిగి ఉంటాయి. డిఫరెన్షియల్ స్ట్రెస్ సెన్సిటైజేషన్ (DSS) పరికల్పన ప్రకారం, రెండవ చికిత్సతో ఉపవాసం లేదా FMDల కలయిక మరింత ఆశాజనకంగా ఉంది11,12. ఈ పరికల్పన అంచనా ప్రకారం, క్యాన్సర్ కణాలు పరిమిత ఆక్సిజన్ మరియు పోషక సాంద్రతలకు అనుగుణంగా ఉంటాయి, అనేక రకాల క్యాన్సర్ కణాలు ఉపవాసం మరియు కీమోథెరపీ కలయిక ద్వారా ఉత్పన్నమయ్యే పోషక-లోపం మరియు విషపూరిత వాతావరణంలో మనుగడను అనుమతించే మార్పులను అమలు చేయలేవు. , ఉదాహరణకి. రొమ్ము క్యాన్సర్, మెలనోమాలో ప్రారంభ ప్రయోగాలు మరియు గ్లియోమా కణాలు ఉపవాసానికి ప్రతిస్పందనగా విస్తరణ-సంబంధిత జన్యువులు లేదా రైబోజోమ్ బయోజెనిసిస్ మరియు అసెంబ్లీ జన్యువుల వ్యక్తీకరణలో విరుద్ధమైన పెరుగుదలను కనుగొన్నాయి11,12. ఇటువంటి మార్పులు ఊహించని AKT మరియు S6K యాక్టివేషన్‌తో కూడి ఉన్నాయి, ROS మరియు DNA నష్టాన్ని ఉత్పత్తి చేసే ప్రవృత్తి మరియు ఒక సున్నితత్వం DNA-నష్టపరిచే ఔషధాలకు (DSS ద్వారా)11.

IGF1 మరియు ఉపవాసం లేదా FMDల వల్ల ఏర్పడే గ్లూకోజ్ స్థాయిలు తగ్గడం వంటి మార్పు చెందిన పరిస్థితులకు క్యాన్సర్ కణాల యొక్క అసందర్భ ప్రతిస్పందనను మేము అంతర్లీనంగా పరిగణించాము. యాంటిట్యూమర్ ఈ ఆహార జోక్యాల యొక్క లక్షణాలు మరియు సాధారణ మరియు ప్రాణాంతక కణాలపై యాంటీకాన్సర్ చికిత్సల ప్రభావాలను వేరు చేయడానికి వాటి సంభావ్య ఉపయోగం11,12 (Fig. 1). DSS పరికల్పనకు అనుగుణంగా, ఉపవాసం లేదా FMDల యొక్క ఆవర్తన చక్రాలు అనేక రకాల వృద్ధిని మందగించడానికి సరిపోతాయి. కణితి కణాలు, ఘన కణితి కణ తంతువుల నుండి లింఫోయిడ్ లుకేమియా కణాల వరకు, మౌస్‌లో మరియు ముఖ్యంగా, కెమోథెరపీటిక్స్, రేడియోథెరపీ మరియు టైరోసిన్ కినేస్ ఇన్హిబిటర్స్ (TKIలు) 11,17,22,25,50,54, 57,59,60,124,127,128.

గ్లూకోజ్ లభ్యతను తగ్గించడం ద్వారా మరియు కొవ్వు ఆమ్లం ?-ఆక్సీకరణ, ఉపవాసం లేదా FMDలు కూడా ఏరోబిక్ గ్లైకోలిసిస్ (వార్‌బర్గ్ ప్రభావం) నుండి క్యాన్సర్ కణాలలో మైటోకాన్డ్రియల్ ఆక్సీకరణ ఫాస్ఫోరైలేషన్‌కు మారడాన్ని ప్రోత్సహిస్తాయి, ఇది అత్యంత పోషక-పేద వాతావరణంలో క్యాన్సర్ కణాల పెరుగుదలను కొనసాగించడానికి అవసరం. (Fig. 50). ఈ స్విచ్ పెరిగిన మైటోకాన్డ్రియాల్ రెస్పిరేటరీ కార్యకలాపాల ఫలితంగా ROS ఉత్పత్తిని పెంచుతుంది2 మరియు గ్లైకోలిసిస్ మరియు పెంటోస్ ఫాస్ఫేట్ పాత్‌వే నుండి గ్లూటాతియోన్ సంశ్లేషణ తగ్గడం వల్ల సెల్యులార్ రెడాక్స్ సంభావ్యతలో తగ్గింపు కూడా ఉండవచ్చు. ROS వృద్ధి మరియు తగ్గిన యాంటీఆక్సిడెంట్ రక్షణ యొక్క మిశ్రమ ప్రభావం క్యాన్సర్ కణాలలో ఆక్సీకరణ ఒత్తిడిని పెంచుతుంది మరియు కెమోథెరపీటిక్స్ యొక్క కార్యాచరణను పెంచుతుంది. ముఖ్యంగా, అధిక-లాక్టేట్ ఉత్పత్తి ద్వారా ప్రదర్శించబడిన అధిక గ్లైకోలైటిక్ చర్య అనేక రకాల క్యాన్సర్‌లలో దూకుడు మరియు మెటాస్టాటిక్ ప్రవృత్తిని అంచనా వేస్తుంది11, ఉపవాసం లేదా FMD యొక్క వార్‌బర్గ్ వ్యతిరేక ప్రభావాలు దూకుడు మరియు మెటాస్టాటిక్ క్యాన్సర్‌లకు వ్యతిరేకంగా ప్రభావవంతంగా ఉండే సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉంటాయి.

జీవక్రియలో మార్పు కాకుండా, ఉపవాసం లేదా FMDలు ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్ కణాలలో DSSని ప్రోత్సహించే ఇతర మార్పులను పొందుతాయి. ఉపవాసం వ్యక్తీకరణ స్థాయిలను పెంచుతుంది సమస్థితి న్యూక్లియోసైడ్ ట్రాన్స్పోర్టర్ 1 (ENT1), ప్లాస్మా పొర అంతటా జెమ్‌సిటాబైన్ యొక్క ట్రాన్స్‌పోర్టర్, ఈ ఔషధం యొక్క మెరుగైన కార్యాచరణకు దారితీసింది128. రొమ్ము క్యాన్సర్ కణాలలో, ఉపవాసం REV2, DNA పాలిమరేస్ మరియు p3-బైండింగ్ ప్రోటీన్1 యొక్క SUMO53-మధ్యవర్తిత్వ మరియు/లేదా SUMO127-మధ్యవర్తిత్వ మార్పుకు కారణమవుతుంది. ఈ సవరణ p1ని నిరోధించే REV53 సామర్థ్యాన్ని తగ్గిస్తుంది, ఇది ప్రో-అపోప్టోటిక్ జన్యువుల p53-మధ్యవర్తిత్వ లిప్యంతరీకరణకు దారి తీస్తుంది మరియు చివరికి, క్యాన్సర్ కణాల మరణానికి దారితీస్తుంది (Fig. 2). MAPK సిగ్నలింగ్ నిరోధాన్ని బలోపేతం చేయడం ద్వారా మరియు తద్వారా E2F ట్రాన్స్‌క్రిప్షన్ ఫ్యాక్టర్-ఆధారిత జన్యు వ్యక్తీకరణను నిరోధించడం ద్వారా కానీ గ్లూకోజ్ తీసుకోవడం తగ్గించడం ద్వారా క్యాన్సర్ కణాల పెరుగుదల మరియు/లేదా మరణాన్ని ఆపడానికి సాధారణంగా నిర్వహించబడే TKIల సామర్థ్యాన్ని ఉపవాసం పెంచుతుంది17,54.

చివరగా, ఉపవాసం లెప్టిన్ రిసెప్టర్ మరియు దాని దిగువ స్థాయిని నియంత్రించగలదు సిగ్నలింగ్ ప్రోటీన్ PR/SET డొమైన్ 1 (PRDM1) ద్వారా మరియు తద్వారా ప్రారంభాన్ని నిరోధిస్తుంది మరియు B సెల్ మరియు T సెల్ అక్యూట్ లింఫోబ్లాస్టిక్ యొక్క పురోగతిని తిప్పికొడుతుంది లుకేమియా (అన్ని), కానీ తీవ్రమైన మైలోయిడ్ కాదు లుకేమియా (AML)55. ఆసక్తికరంగా, PAX5 మరియు IKZF1 (రిఫరెన్స్ 130) అనే ట్రాన్స్‌క్రిప్షన్ కారకాలచే విధించబడిన గ్లూకోజ్ మరియు శక్తి సరఫరాలలో B సెల్ పూర్వగాములు దీర్ఘకాలిక పరిమితి యొక్క స్థితిని ప్రదర్శిస్తాయని ఒక స్వతంత్ర అధ్యయనం నిరూపించింది. ఈ రెండు ప్రొటీన్‌లను ఎన్‌కోడింగ్ చేసే జన్యువులలోని ఉత్పరివర్తనలు, 80% కంటే ఎక్కువ ప్రీ-బి సెల్ ALL కేసులలో ఉన్నాయి, ఇవి గ్లూకోజ్ తీసుకోవడం మరియు ATP స్థాయిలను పెంచుతాయని చూపబడింది. అయినప్పటికీ, ప్రీబి-ఎల్‌ఎల్ కణాలలో PAX5 మరియు IKZF1లను పునర్నిర్మించడం శక్తి సంక్షోభం మరియు సెల్ మరణానికి దారితీసింది. మునుపటి అధ్యయనంతో కలిపి, ఈ పని ఉపవాసం ద్వారా విధించబడిన పోషకాలు మరియు శక్తి పరిమితికి అందరూ సున్నితంగా ఉండవచ్చని సూచిస్తుంది, బహుశా ఉపవాసం లేదా FMD యొక్క సామర్థ్యాన్ని పరీక్షించడానికి మంచి క్లినికల్ అభ్యర్థిని సూచిస్తుంది.

ముఖ్యంగా, AML29తో సహా అనేక క్యాన్సర్ కణ రకాలు, ఉపవాసం లేదా FMDల ద్వారా విధించబడిన జీవక్రియ మార్పులను అధిగమించడం ద్వారా ప్రతిఘటనను పొందగలవు, ఇది అనేక క్యాన్సర్‌లను వర్గీకరించే జీవక్రియ వైవిధ్యత ద్వారా మరింత పెరుగుతుంది. అందువల్ల, బయోమార్కర్ల ద్వారా ఈ ఆహార నియమాలకు ఎక్కువగా అవకాశం ఉన్న క్యాన్సర్ రకాలను గుర్తించడం సమీప భవిష్యత్తులో ప్రధాన లక్ష్యం. మరోవైపు, ప్రామాణిక చికిత్సలతో కలిపినప్పుడు, ఉపవాసం లేదా ఎఫ్‌ఎమ్‌డిలు క్యాన్సర్ మౌస్ మోడల్‌లలో ప్రతిఘటనను పొందడంలో చాలా అరుదుగా కారణమవుతాయి మరియు కీమోథెరపీతో కలిపి ఉపవాసానికి ప్రతిఘటన అనేది విట్రోలోని అధ్యయనాలలో కూడా అసాధారణం, చికిత్సలను గుర్తించడం యొక్క ప్రాముఖ్యతను నొక్కి చెబుతుంది, ఎఫ్‌ఎమ్‌డిలతో కలిపినప్పుడు, సాధారణ కణాలు మరియు కణజాలాలకు కనిష్ట విషపూరితం 129–11,17,50,55తో క్యాన్సర్ కణాలకు వ్యతిరేకంగా శక్తివంతమైన విషపూరిత ప్రభావాలు ఏర్పడతాయి.

ఉపవాసం లేదా FMD ద్వారా యాంటిట్యూమర్ రోగనిరోధక శక్తి మెరుగుదల

ఇటీవలి డేటా ఉపవాసం లేదా ఎఫ్‌ఎమ్‌డిలు స్వయంగా మరియు కీమోథెరపీతో కలిపినప్పుడు, లింఫోయిడ్ ప్రొజెనిటర్‌ల విస్తరణను ప్రేరేపిస్తుంది మరియు ప్రోత్సహిస్తుంది కణితి వివిధ యంత్రాంగాల ద్వారా రోగనిరోధక దాడి 25,56,60,124. వివోలోని క్యాన్సర్ కణాలలో ఆక్సీకరణ నష్టం మరియు అపోప్టోసిస్ నుండి రక్షణను అందించే ప్రొటీన్ అయిన HO1 యొక్క వ్యక్తీకరణను FMD తగ్గించింది కానీ సాధారణ కణాలలో HO1 వ్యక్తీకరణను అధికం చేసింది 124,131. క్యాన్సర్ కణాలలో HO1 తగ్గింపు CD8+ ట్యూమర్-ఇన్‌ఫిల్ట్రేటింగ్ లింఫోసైట్-ఆధారిత సైటోటాక్సిసిటీని పెంచడం ద్వారా FMD-ప్రేరిత కెమోసెన్సిటైజేషన్‌ను మధ్యవర్తిత్వం చేస్తుంది, ఇది రెగ్యులేటరీ T కణాలను తగ్గించడం ద్వారా సులభతరం చేయబడుతుంది124 (Fig. 2). మరొక అధ్యయనం, ఉపవాసం లేదా ఎఫ్‌ఎమ్‌డిలు మరియు సిఆర్ మైమెటిక్స్ యాంటీకాన్సర్ ఇమ్యునోసర్‌వైలెన్స్‌ను మెరుగుపరిచే సామర్థ్యాన్ని ధృవీకరించింది, ఉపవాసం లేదా ఎఫ్‌ఎమ్‌డిల యొక్క యాంటీకాన్సర్ ప్రభావాలు ఆటోఫాగి సమర్థమైన, అయితే ఆటోఫాగి-లోపం, క్యాన్సర్‌లకు వర్తించవచ్చని సూచిస్తుంది. చివరగా, మౌస్ కోలన్ క్యాన్సర్ మోడల్‌లో 56 వారాల పాటు ప్రత్యామ్నాయ-రోజు ఉపవాసం యొక్క ఇటీవలి అధ్యయనం, క్యాన్సర్ కణాలలో ఆటోఫాగీని సక్రియం చేయడం ద్వారా, ఉపవాసం CD2 వ్యక్తీకరణను తగ్గిస్తుంది మరియు తత్ఫలితంగా క్యాన్సర్ కణాల ద్వారా రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే అడెనోసిన్ ఉత్పత్తిని తగ్గిస్తుంది. అంతిమంగా, M73 ఇమ్యునోసప్రెసివ్ ఫినోటైప్ (Fig. 60)కి మాక్రోఫేజ్ మారడాన్ని నిరోధించడానికి ఉపవాసం ద్వారా CD73 నియంత్రణను తగ్గించడం చూపబడింది. ఈ అధ్యయనాల ఆధారంగా, రోగనిరోధక చెక్‌పాయింట్ ఇన్హిబిటర్స్2, క్యాన్సర్ వ్యాక్సిన్‌లు లేదా ఇతర ఔషధాలకు బదులుగా లేదా వాటితో కలిపి FMDలు ప్రత్యేకంగా ఉపయోగపడతాయని ఊహించడం ఆకర్షణీయంగా ఉంది. యాంటిట్యూమర్ కొన్ని సంప్రదాయ కెమోథెరపీటిక్స్‌తో సహా రోగనిరోధక శక్తి133.

మౌస్ మోడల్‌లలో క్యాన్సర్ వ్యతిరేక ఆహారాలు

మొత్తంమీద, మెటాస్టాటిక్ క్యాన్సర్ (టేబుల్ 2) నమూనాలతో సహా జంతు క్యాన్సర్ నమూనాలలో ఉపవాసం లేదా ఎఫ్‌ఎమ్‌డిల యొక్క ముందస్తు అధ్యయనాల ఫలితాలు, ఆవర్తన ఉపవాసం లేదా ఎఫ్‌ఎమ్‌డిలు ప్లీయోట్రోపిక్ యాంటీకాన్సర్ ప్రభావాలను సాధిస్తాయని మరియు రక్షణ మరియు పునరుత్పత్తి ప్రభావాలను చూపేటప్పుడు కెమోథెరపీటిక్స్ మరియు టికెఐల కార్యకలాపాలను శక్తివంతం చేస్తాయని చూపిస్తుంది. బహుళ అవయవాలలో 22,25. ఉపవాసం మరియు/లేదా FMDలు లేకుండా అదే ప్రభావాలను సాధించడానికి మొదట గుర్తింపు అవసరం మరియు తర్వాత బహుళ ప్రభావవంతమైన, ఖరీదైన మరియు తరచుగా విషపూరితమైన ఔషధాలను ఉపయోగించడం అవసరం మరియు ఆరోగ్యకరమైన సెల్ రక్షణను ప్రేరేపించే ప్రయోజనం లేకుండా ఉండవచ్చు. కనీసం రెండు అధ్యయనాలలో కీమోథెరపీతో కలిపి ఉపవాసం చేయడం అనేది పూర్తి కణితి తిరోగమనాలను లేదా చికిత్స పొందిన జంతువులలో స్థిరమైన భిన్నంలో దీర్ఘకాలిక మనుగడను సాధించగల ఏకైక జోక్యంగా నిరూపించబడింది11,59.

దీర్ఘకాలిక KDలు కూడా చూపుతాయి a కణితి మోనోథెరపీగా ఉపయోగించినప్పుడు పెరుగుదల-ఆలస్యం ప్రభావం, ముఖ్యంగా మెదడు క్యాన్సర్ మౌస్ మోడల్స్77,78,80–82,84,134. దీర్ఘకాలిక KDలో నిర్వహించబడే ఎలుకలలోని గ్లియోమాస్ హైపోక్సియా మార్కర్ కార్బోనిక్ అన్‌హైడ్రేస్ 9 మరియు హైపోక్సియా-ప్రేరేపించగల కారకం 1 యొక్క వ్యక్తీకరణను తగ్గించాయి, న్యూక్లియర్ ఫ్యాక్టర్-?బి యాక్టివేషన్ మరియు తగ్గిన వాస్కులర్ మార్కర్ ఎక్స్‌ప్రెషన్ (అంటే, వాస్కులర్ ఎండోథెలియల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ రిసెప్టర్ 2, మ్యాట్రిక్స్ మెటాలోప్రొటీనేస్ 2 మరియు విమెంటిన్)86. గ్లియోమా యొక్క ఇంట్రాక్రానియల్ మౌస్ మోడల్‌లో, ఎలుకలు తినిపించిన KDని ప్రదర్శించారు కణితి-రియాక్టివ్ సహజమైన మరియు అనుకూల రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనలు ప్రాథమికంగా CD8+ T కణాలు ద్వారా మధ్యవర్తిత్వం చేయబడ్డాయి. గ్లియోమా, ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్‌లో కార్బోప్లాటిన్, సైక్లోఫాస్ఫామైడ్ మరియు రేడియోథెరపీ యొక్క కార్యాచరణను మెరుగుపరిచేందుకు KDలు చూపబడ్డాయి. మరియు న్యూరోబ్లాస్టోమా మౌస్ మోడల్స్73–75,135. అదనంగా, PI3K ఇన్హిబిటర్స్72తో కలిపి KD చాలా ఉపయోగకరంగా ఉంటుందని ఇటీవలి అధ్యయనం చూపిస్తుంది. ఇన్సులిన్ నిరోధించడం ద్వారా సిగ్నలింగ్, ఈ ఏజెంట్లు కాలేయంలో గ్లైకోజెన్ విచ్ఛిన్నతను ప్రోత్సహిస్తాయి మరియు అస్థిపంజర కండరంలో గ్లూకోజ్ తీసుకోవడాన్ని నిరోధిస్తాయి, ఇది తాత్కాలికంగా దారితీస్తుంది మధుమేహం మరియు ప్యాంక్రియాస్ నుండి పరిహార ఇన్సులిన్ విడుదలకు (ఇన్సులిన్ ఫీడ్‌బ్యాక్‌గా పిలువబడే ఒక దృగ్విషయం). క్రమంగా, ఈ పెంచడానికి ఇన్సులిన్ స్థాయిలలో, ఇది దీర్ఘకాలికంగా ఉంటుంది, ముఖ్యంగా ఇన్సులిన్ నిరోధకత ఉన్న రోగులలో, PI3KâmTORని తిరిగి సక్రియం చేస్తుంది సిగ్నలింగ్ in కణితులు, తద్వారా PI3K ఇన్హిబిటర్ల ప్రయోజనాన్ని బలంగా పరిమితం చేస్తుంది. ఈ ఔషధాలకు ప్రతిస్పందనగా ఇన్సులిన్ ఫీడ్‌బ్యాక్‌ను నిరోధించడంలో మరియు మౌస్‌లో వాటి క్యాన్సర్ వ్యతిరేక చర్యను బలంగా మెరుగుపరచడంలో KD చాలా ప్రభావవంతంగా ఉన్నట్లు చూపబడింది. చివరగా, మురిన్ ట్యూమర్-ప్రేరిత క్యాచెక్సియా మోడల్ (MAC16 ట్యూమర్స్)లో చేసిన ఒక అధ్యయనం ప్రకారం, KDలు క్యాన్సర్ ఉన్న రోగులలో కొవ్వు మరియు కొవ్వు రహిత శరీర ద్రవ్యరాశిని కోల్పోకుండా నిరోధించడంలో సహాయపడతాయి.

CR జన్యు మౌస్ క్యాన్సర్ నమూనాలలో ట్యూమరిజెనిసిస్‌ను తగ్గించింది, స్పాంటేనియస్ ట్యూమోరిజెనిసిస్‌తో మౌస్ మోడల్‌లు మరియు క్యాన్సర్ ప్రేరిత క్యాన్సర్ మౌస్ మోడల్‌లు, అలాగే కోతులలో91,92,97,98,101,102,104-106,108,109,136−138 దీనికి విరుద్ధంగా, మధ్య వయస్సు నుండి CR వాస్తవానికి C57Bl/6 mice139లో ప్లాస్మా సెల్ నియోప్లాజమ్‌ల సంభవనీయతను పెంచుతుందని ఒక అధ్యయనం కనుగొంది. అయినప్పటికీ, అదే అధ్యయనంలో, CR గరిష్ట జీవితకాలాన్ని కూడా సుమారు 15% పొడిగించింది, మరియు క్యాన్సర్ సంభవం యొక్క గమనించిన పెరుగుదల CR చేయించుకుంటున్న ఎలుకల దీర్ఘాయువుకు కారణమని చెప్పబడింది, ఆ వయస్సు కణితి-బేరింగ్ CR చేయించుకుంటున్న ఎలుకలు చనిపోయాయి మరియు శాతం కణితి-బేరింగ్ CR చేయించుకుంటున్న ఎలుకలు చనిపోయాయి. అందువల్ల, CR బహుశా ఇప్పటికే ఉన్న లింఫోయిడ్ క్యాన్సర్ల ప్రమోషన్ మరియు/లేదా పురోగతిని రిటార్డ్ చేస్తుందని రచయితలు నిర్ధారించారు. ఎలుకలలో క్యాన్సర్‌ను నిరోధించే సామర్థ్యం పరంగా దీర్ఘకాలిక CR మరియు అడపాదడపా CR తో పోల్చిన మెటా-విశ్లేషణ జన్యుపరంగా ఇంజనీరింగ్ చేయబడిన మౌస్ మోడల్‌లలో అడపాదడపా CR మరింత ప్రభావవంతంగా ఉంటుందని నిర్ధారించింది, అయితే ఇది రసాయనికంగా ప్రేరేపించబడిన ఎలుక నమూనాలలో తక్కువ ప్రభావవంతంగా ఉంటుంది. CR నెమ్మదిగా ఉన్నట్లు చూపబడింది కణితి పెరుగుదల మరియు/లేదా అండాశయ మరియు ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్140,94 మరియు న్యూరోబ్లాస్టోమా81తో సహా వివిధ క్యాన్సర్ మౌస్ నమూనాలలో మౌస్ మనుగడను విస్తరించడం.

ముఖ్యముగా, CR అనేక క్యాన్సర్ నమూనాలలో యాంటీకాన్సర్ చికిత్స యొక్క కార్యాచరణను మెరుగుపరిచింది, ఇందులో ప్రోస్టేట్ క్యాన్సర్‌కి వ్యతిరేకంగా యాంటీIGF1R యాంటీబాడీ (గానిటుమాబ్) యొక్క కార్యాచరణ 141, న్యూరోబ్లాస్టోమా కణాలకు వ్యతిరేకంగా సైక్లోఫాస్ఫామైడ్135 మరియు HRAS-G12Vట్రాన్స్‌ఫార్మ్డ్ ఎపిమోర్థెలియల్ బేబీ సెల్స్ యొక్క జెనోగ్రాఫ్ట్‌లలో ఆటోఫాగి నిరోధం. అయినప్పటికీ, యాంటీకాన్సర్ చికిత్సలతో కలిపి CR లేదా KD ఉపవాసం కంటే తక్కువ ప్రభావవంతంగా ఉన్నట్లు అనిపిస్తుంది. ఒక మౌస్ అధ్యయనంలో, కేవలం ఉపవాసం కాకుండా, CR మాత్రమే సబ్కటానియస్‌గా పెరుగుతున్న GL100 మౌస్ గ్లియోమాస్ పెరుగుదలను తగ్గించలేకపోయిందని మరియు మళ్లీ, స్వల్పకాలిక ఉపవాసానికి భిన్నంగా, CR సబ్కటానియస్ 26T4 రొమ్ముకు వ్యతిరేకంగా సిస్ప్లాటిన్ చర్యను పెంచలేదని కనుగొంది. కణితులు1. అదే అధ్యయనంలో, డోక్సోరోబిసిన్ 51 యొక్క సహనాన్ని పెంచడంలో CR మరియు KD కంటే ఉపవాసం చాలా ప్రభావవంతంగా ఉందని నిరూపించబడింది. ఉపవాసం లేదా FMD ఉన్నప్పటికీ, CR మరియు KD అతివ్యాప్తిపై పని చేస్తాయి మరియు మాడ్యులేట్ చేస్తాయి సిగ్నలింగ్ మార్గాలు, ఉపవాసం లేదా FMD బహుశా కొన్ని రోజుల గరిష్ట వ్యవధిలో తీవ్రమైన తీవ్రమైన దశలో ఇటువంటి యంత్రాంగాలను మరింత తీవ్రమైన పద్ధతిలో ప్రభావితం చేస్తుంది.

రిఫీడింగ్ దశ అప్పుడు కాలేదు మొగ్గుచూపుతున్నారు మొత్తం జీవి యొక్క హోమియోస్టాసిస్ యొక్క పునరుద్ధరణ కానీ దాని గుర్తింపు మరియు తొలగింపును ప్రోత్సహించే యంత్రాంగాలను సక్రియం చేస్తుంది మరియు ఉత్తేజపరుస్తుంది కణితి మరియు ఆరోగ్యకరమైన కణాలను పునరుత్పత్తి చేస్తాయి. CR మరియు KD అనేది దీర్ఘకాలిక జోక్యాలు, ఇవి పోషకాలను గ్రహించే మార్గాన్ని మధ్యస్తంగా మాత్రమే అణచివేయగలవు, బహుశా యాంటీకాన్సర్ ఔషధాల ప్రభావాలను మెరుగుపరచడానికి అవసరమైన నిర్దిష్ట పరిమితులను చేరుకోకుండా, పెద్ద భారాన్ని మరియు తరచుగా ప్రగతిశీల బరువు తగ్గడాన్ని విధిస్తుంది. క్యాన్సర్ ఉన్న రోగులలో దీర్ఘకాలిక ఆహార నియమాలుగా CR మరియు KD అమలు చేయడం కష్టం మరియు ఆరోగ్య ప్రమాదాలను భరించే అవకాశం ఉంది. CR లీన్ బాడీ మాస్ యొక్క తీవ్రమైన నష్టానికి మరియు స్టెరాయిడ్ హార్మోన్ల తగ్గింపు మరియు బహుశా రోగనిరోధక పనితీరుకు దారి తీస్తుంది142. దీర్ఘకాలిక KDలు కూడా ఇలాంటి వాటితో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి, అయితే తక్కువ తీవ్రమైన దుష్ప్రభావాలు143. అందువల్ల, ఆవర్తన ఉపవాసం మరియు ఎఫ్‌ఎమ్‌డి సైకిల్‌లు 5 రోజుల కంటే తక్కువ వ్యవధిని కలిగి ఉంటాయి, ఇవి ప్రామాణిక చికిత్సలతో కలిపి దాని దుష్ప్రభావాలను తగ్గించేటప్పుడు క్యాన్సర్ చికిత్సను మెరుగుపరచడానికి అధిక సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉంటాయి. ముఖ్యంగా, ఆవర్తన FMDలు, దీర్ఘకాలిక KDల కలయిక యొక్క ప్రభావాన్ని అధ్యయనం చేయడం చాలా ముఖ్యం మరియు ప్రామాణిక చికిత్సలు, ముఖ్యంగా గ్లియోమా వంటి ఉగ్రమైన క్యాన్సర్‌ల చికిత్స కోసం.

క్యాన్సర్ నివారణలో ఉపవాసం మరియు FMDలు

కోతులు 108,109,144, మరియు మానవులు సహా జంతువులలో ఎపిడెమియోలాజికల్ అధ్యయనాలు మరియు అధ్యయనాలు దీర్ఘకాలిక CR మరియు ఆవర్తన ఉపవాసం మరియు/లేదా FMD మానవులలో క్యాన్సర్-నివారణ ప్రభావాలను కలిగి ఉండవచ్చనే భావనకు మద్దతు ఇస్తున్నాయి. అయినప్పటికీ, సమ్మతి సమస్యలు మరియు సాధ్యమయ్యే దుష్ప్రభావాల కారణంగా సాధారణ జనాభాలో CR అమలు చేయబడదు. అందువల్ల, ఆహారాలకు ప్రాధాన్యత ఇవ్వడానికి (లేదా నివారించడానికి) సాక్ష్యం-ఆధారిత సిఫార్సులు అలాగే క్యాన్సర్ ప్రమాదాన్ని తగ్గించడానికి జీవనశైలి సిఫార్సులు 115 స్థాపించబడుతున్నాయి, ఇప్పుడు లక్ష్యం బాగా తట్టుకోగల, కాలానుగుణంగా గుర్తించడం మరియు ప్రామాణీకరించడం. తక్కువ లేదా ఎటువంటి దుష్ప్రభావాలు లేని ఆహార నియమాలు మరియు క్లినికల్ అధ్యయనాలలో వాటి క్యాన్సర్-నివారణ సామర్థ్యాన్ని అంచనా వేస్తాయి.

ఇంతకు ముందు చర్చించినట్లుగా, FMD చక్రాలు IGF1 మరియు గ్లూకోజ్‌ని తగ్గించడం మరియు IGFBP1 మరియు కీటోన్ బాడీల నియంత్రణకు కారణమవుతాయి, ఇవి ఉపవాసం వల్ల కలిగే మార్పులు మరియు ఉపవాస ప్రతిస్పందన యొక్క బయోమార్కర్లు22. C57Bl/6 ఎలుకలు (ఆకస్మికంగా అభివృద్ధి చెందుతాయి కణితులు, ప్రాథమికంగా లింఫోమాస్, వాటి వయస్సులో) అటువంటి FMDని మధ్యవయస్సు నుండి నెలకు రెండుసార్లు 4 రోజులు మరియు FMD చక్రాల మధ్య కాలంలో ఒక యాడ్ లిబిటమ్ డైట్ తినిపించారు, నియంత్రణలో ఉన్న ఎలుకలలో నియోప్లాజమ్‌ల సంభవం సుమారు 70% నుండి తగ్గించబడింది. FMD సమూహంలోని ఎలుకలలో దాదాపు 40% ఆహారం (మొత్తం 43% తగ్గింపు)22. అదనంగా, FMD నియోప్లాజమ్ సంబంధిత మరణాలు సంభవించడాన్ని 3 నెలలకు పైగా వాయిదా వేసింది మరియు బహుళ అసాధారణ గాయాలతో ఉన్న జంతువుల సంఖ్య నియంత్రణ సమూహంలో FMD ఎలుకల కంటే మూడు రెట్లు ఎక్కువగా ఉంది, ఇది చాలా ఎక్కువ అని సూచిస్తుంది. కణితులు FMD ఎలుకలలో తక్కువ దూకుడు లేదా నిరపాయమైనవి.

ఆల్టర్నేట్-డే ఫాస్టింగ్ యొక్క మునుపటి అధ్యయనం, మొత్తం 4 నెలల పాటు మధ్య వయస్కులైన ఎలుకలలో నిర్వహించబడింది, ఉపవాసం లింఫోమా సంభవాన్ని తగ్గించిందని, దానిని 33% (నియంత్రణ ఎలుకల కోసం) నుండి 0% (ఉపవాసంలో)కి తీసుకువచ్చిందని కనుగొన్నారు. జంతువులు)145, అయితే అధ్యయనం యొక్క తక్కువ వ్యవధి కారణంగా ఈ ఉపవాస నియమావళిని నిరోధించిందా లేదా ఆలస్యం చేసిందా అనేది తెలియదు కణితి ప్రారంభం. ఇంకా, ప్రత్యామ్నాయ-రోజు ఉపవాసం నెలకు 15 రోజులు పూర్తి నీరు-మాత్రమే ఉపవాసాన్ని విధిస్తుంది, అయితే పైన వివరించిన FMD ప్రయోగంలో ఎలుకలు నెలకు 8 రోజులు మాత్రమే పరిమిత మొత్తంలో ఆహారాన్ని అందించే ఆహారంలో ఉంచబడ్డాయి. మానవులలో, 3-రోజుల FMD యొక్క 5 చక్రాలు నెలకు ఒకసారి ఉదర స్థూలకాయం మరియు వాపు యొక్క గుర్తులను అలాగే IGF1 మరియు గ్లూకోజ్ స్థాయిలను ఈ మార్కర్ల యొక్క ఎలివేటెడ్ లెవెల్స్ ఉన్న సబ్జెక్ట్‌లలో తగ్గిస్తాయి. స్థూలకాయం-సంబంధిత లేదా మంట-సంబంధిత, కానీ ఇతర, మానవులలో క్యాన్సర్లకు నివారణ ప్రభావాలు, ఇది ఎలుకలకు చూపబడింది62.

అందువల్ల, ప్రమాద కారకాలపై FMD ప్రభావంపై క్లినికల్ డేటాతో కలిపి ప్రిలినికల్ అధ్యయనాల యొక్క ఆశాజనక ఫలితాలు వృద్ధాప్యం-సంబంధిత క్యాన్సర్62తో సహా వ్యాధులు, FMDల యొక్క భవిష్యత్తు యాదృచ్ఛిక అధ్యయనాలకు క్యాన్సర్‌ను అలాగే ఇతర వాటిని నిరోధించడానికి సమర్థవంతమైన సాధనంగా మద్దతునిస్తాయి. వృద్ధాప్యం-సంబంధిత దీర్ఘకాలిక పరిస్థితులు, మానవులలో.

ఆంకాలజీలో క్లినికల్ అప్లికేషన్

కీమోథెరపీ చేయించుకుంటున్న రోగులలో ఉపవాసం మరియు FMDల యొక్క నాలుగు సాధ్యత అధ్యయనాలు ఈరోజు 52,53,58,61 నాటికి ప్రచురించబడ్డాయి. రొమ్ము, ప్రోస్టేట్, అండాశయం, గర్భాశయం, ఊపిరితిత్తులు మరియు అన్నవాహిక క్యాన్సర్‌తో సహా వివిధ రకాల క్యాన్సర్‌తో బాధపడుతున్న 10 మంది రోగులలో, కీమోథెరపీకి ముందు 140 గంటల ముందు మరియు/లేదా 56 గంటల వరకు స్వచ్ఛందంగా ఉపవాసం ఉండి, పెద్ద దుష్ప్రభావాలు లేవు. ఆకలి మరియు తలతిప్పి కాకుండా ఉపవాసం ఉండటం ద్వారా నివేదించబడింది58. ఉపవాసంతో మరియు లేకుండా కీమోథెరపీ చేయించుకున్న రోగులు (ఆరు) ఉపవాసం ఉన్నప్పుడు అలసట, బలహీనత మరియు జీర్ణశయాంతర ప్రతికూల సంఘటనలలో గణనీయమైన తగ్గింపును నివేదించారు. అదనంగా, క్యాన్సర్ పురోగతిని అంచనా వేయగల రోగులలో, ఉపవాసం కణితి పరిమాణంలో లేదా కణితి గుర్తులలో కీమోథెరపీ-ప్రేరిత తగ్గింపులను నిరోధించలేదు. మరొక అధ్యయనంలో, HER13 (ERBB2 అని కూడా పిలుస్తారు) నెగటివ్, స్టేజ్ II/III రొమ్ము క్యాన్సర్‌తో నియో-అడ్జువాంట్ టాక్సోటెర్, అడ్రియామైసిన్ మరియు సైక్లోఫాస్ఫామైడ్ (TAC) కెమోథెరపీని పొందిన 2 మంది మహిళలు కీమోథెరపీని ప్రారంభించడానికి 24 గంటల ముందు మరియు తర్వాత వేగంగా (నీటితో మాత్రమే) యాదృచ్ఛికంగా మార్చబడ్డారు. ప్రామాణిక మార్గదర్శకాల ప్రకారం పోషణకు 52.

స్వల్పకాలిక ఉపవాసం బాగా తట్టుకోగలదు మరియు కీమోథెరపీ తర్వాత 7 రోజుల తర్వాత ఎరిథ్రోసైట్ మరియు థ్రోంబోసైట్ గణనలలో తగ్గుదలని తగ్గించింది. ఆసక్తికరంగా, ఈ అధ్యయనంలో, ఉపవాసం చేయని రోగుల నుండి ల్యూకోసైట్‌లలో కీమోథెరపీ తర్వాత 2 నిమిషాల తర్వాత ?-H30AX (DNA డ్యామేజ్ యొక్క మార్కర్) స్థాయిలు పెంచబడ్డాయి కానీ ఉపవాసం ఉన్న రోగులలో కాదు. ప్లాటినం ఆధారిత కీమోథెరపీ చేయించుకుంటున్న రోగులలో ఉపవాసం యొక్క మోతాదు పెరుగుదలలో, 20 మంది రోగులు (ప్రధానంగా యూరోథెలియల్, అండాశయ లేదా రొమ్ము క్యాన్సర్‌కు చికిత్స పొందినవారు) 24, 48 లేదా 72 గంటల పాటు (కీమోథెరపీకి ముందు 48 గంటలుగా విభజించబడింది మరియు 24 కీమోథెరపీ తర్వాత 53 గంటలుగా విభజించబడింది) )200. సాధ్యాసాధ్యాల ప్రమాణాలు (అదనపు విషపూరితం లేకుండా వేగవంతమైన కాలంలో రోజుకు XNUMX కిలో కేలరీలు వినియోగించే ప్రతి బృందంలోని ఆరు సబ్జెక్టులలో మూడు లేదా అంతకంటే ఎక్కువ అని నిర్వచించబడింది). ఉపవాసం-సంబంధిత విషపూరితం ఎప్పుడూ గ్రేడ్‌గా ఉండేవారు 2 లేదా అంతకంటే తక్కువ, అత్యంత సాధారణమైన అలసట, తలనొప్పి మరియు తల తిరగడం. మునుపటి అధ్యయనంలో వలె, కనీసం 48 గంటలు (కేవలం 24 గంటలు మాత్రమే ఉపవాసం ఉండే వ్యక్తులతో పోలిస్తే) సబ్జెక్ట్‌ల నుండి ల్యూకోసైట్‌లలో తగ్గిన DNA నష్టం (కామెట్ అస్సే ద్వారా కనుగొనబడింది) కూడా ఈ చిన్న ట్రయల్‌లో కనుగొనబడుతుంది. అదనంగా, 3 మరియు 4 గంటల పాటు ఉపవాసం ఉన్న రోగులలో తక్కువ గ్రేడ్ 48 లేదా గ్రేడ్ 72 న్యూట్రోపెనియా పట్ల అసంబద్ధమైన ధోరణి మరియు కేవలం 24 గంటలు మాత్రమే ఉపవాసం ఉండే వారిపై కూడా నమోదు చేయబడింది.

ఇటీవల, రొమ్ము లేదా అండాశయ క్యాన్సర్‌తో బాధపడుతున్న మొత్తం 34 మంది రోగులలో జీవిత నాణ్యత మరియు కీమోథెరపీ యొక్క దుష్ప్రభావాలపై FMD యొక్క ప్రభావాలను అంచనా వేస్తూ యాదృచ్ఛిక క్రాస్ఓవర్ క్లినికల్ ట్రయల్ నిర్వహించబడింది. FMD కలిగి ఉంది ఒక రోజువారీ కీమోథెరపీ ప్రారంభానికి 400-36 గంటల ముందు ప్రారంభించి కీమోథెరపీ ముగిసిన 48 గంటల వరకు, ప్రధానంగా రసాలు మరియు పులుసుల ద్వారా<24kcal కేలరీల తీసుకోవడం. ఈ అధ్యయనంలో, FMD జీవిత నాణ్యతలో కీమోథెరపీ ప్రేరిత తగ్గింపును నిరోధించింది మరియు ఇది అలసటను కూడా తగ్గించింది. మళ్ళీ, FMD యొక్క తీవ్రమైన ప్రతికూల సంఘటనలు ఏవీ నివేదించబడలేదు. కీమోథెరపీ లేదా ఇతర రకాల క్రియాశీల చికిత్సలతో కలిపి FMDల యొక్క అనేక ఇతర క్లినికల్ ట్రయల్స్ ప్రస్తుతం US మరియు యూరోపియన్ ఆసుపత్రులలో కొనసాగుతున్నాయి, ప్రధానంగా రొమ్ము లేదా ప్రోస్టేట్ క్యాన్సర్‌తో బాధపడుతున్న రోగులలో63,65-68. ఇవి FMD భద్రత మరియు సాధ్యాసాధ్యాలను అంచనా వేయడానికి ఒక చేయి క్లినికల్ అధ్యయనాలు లేదా కీమోథెరపీ యొక్క విషపూరితం లేదా కీమోథెరపీ సమయంలోనే రోగుల జీవన నాణ్యతపై FMD ప్రభావంపై దృష్టి సారించే యాదృచ్ఛిక క్లినికల్ అధ్యయనాలు. మొత్తంగా, ఈ అధ్యయనాలు ఇప్పుడు 300 మంది రోగులను నమోదు చేసుకున్నాయి మరియు వారి మొదటి ఫలితాలు 2019లో అందుబాటులోకి వస్తాయని భావిస్తున్నారు.

క్లినిక్‌లో సవాళ్లు

ఆంకాలజీలో ఆవర్తన ఉపవాసం లేదా FMDల అధ్యయనం ఆందోళనలు లేనిది కాదు, ప్రత్యేకించి ఈ రకమైన ఆహార నియమావళి పోషకాహార లోపం, సార్కోపెనియా, మరియు ముందస్తు లేదా బలహీనమైన రోగులలో క్యాచెక్సియా (ఉదాహరణకు, కీమోథెరపీ యొక్క పర్యవసానంగా అనోరెక్సియాను అభివృద్ధి చేసే రోగులు)18,19. అయినప్పటికీ, ప్రస్తుతం ప్రచురించబడిన కీమోథెరపీతో కలిపి ఉపవాసం యొక్క క్లినికల్ అధ్యయనాలలో తీవ్రమైన (గ్రేడ్ 3 కంటే ఎక్కువ) బరువు తగ్గడం లేదా పోషకాహార లోపం సంభవించినట్లు నివేదించబడలేదు మరియు ఉపవాస సమయంలో బరువు తగ్గడాన్ని అనుభవించిన రోగులు సాధారణంగా వారి బరువును తిరిగి పొందారు. గుర్తించదగిన హాని లేకుండా తదుపరి చక్రం. అయినప్పటికీ, గోల్డ్-స్టాండర్డ్ విధానాలను ఉపయోగించి ఆవర్తన అనోరెక్సియా మరియు పోషకాహార స్థితి అంచనాలు 18,19,146–150 ఈ అధ్యయనాలలో అంతర్భాగంగా ఉండాలని మేము సిఫార్సు చేస్తున్నాము మరియు ఉపవాసం మరియు/లేదా ఎఫ్‌ఎమ్‌డిలకు లోనయ్యే రోగులలో ఏదైనా పోషకాహార లోపం వేగంగా సరిదిద్దబడుతుంది.

తీర్మానాలు

ఆవర్తన ఉపవాసం లేదా ఎఫ్‌ఎమ్‌డిలు మౌస్ క్యాన్సర్ మోడల్‌లలో కెమోరాడియోథెరపీ మరియు టికెఐలను శక్తివంతం చేయగల సామర్థ్యం మరియు యాంటీకాన్సర్ రోగనిరోధక శక్తిని ప్రేరేపించే సామర్థ్యంతో సహా శక్తివంతమైన యాంటీకాన్సర్ ప్రభావాలను స్థిరంగా చూపుతాయి. దీర్ఘకాలిక ఆహార నియమాల కంటే ఎఫ్‌ఎమ్‌డి చక్రాలు మరింత ఆచరణీయమైనవి ఎందుకంటే అవి ఎఫ్‌ఎమ్‌డి సమయంలో రోగులను క్రమం తప్పకుండా ఆహారం తీసుకోవడానికి, చక్రాల మధ్య సాధారణ ఆహారాన్ని నిర్వహించడానికి మరియు తీవ్రమైన బరువు తగ్గడానికి మరియు రోగనిరోధక మరియు ఎండోక్రైన్ వ్యవస్థలపై హానికరమైన ప్రభావాలకు దారితీయవు. ముఖ్యంగా, స్వతంత్ర చికిత్సలు, ఆవర్తన ఉపవాసం లేదా FMD చక్రాలు స్థాపించబడిన కణితులకు వ్యతిరేకంగా పరిమిత సామర్థ్యాన్ని చూపుతాయి. నిజానికి, ఎలుకలలో, ఉపవాసం లేదా FMD లు కీమోథెరపీ మాదిరిగానే అనేక క్యాన్సర్‌ల పురోగతిని ప్రభావితం చేస్తాయి, కానీ ఒంటరిగా, క్యాన్సర్ రహిత మనుగడకు దారితీసే క్యాన్సర్ మందులతో కలిపి పొందిన ప్రభావంతో అవి చాలా అరుదుగా సరిపోతాయి. అందువల్ల, మౌస్ మోడల్స్ 11,59 (Fig. 11,59) సూచించినట్లుగా, రోగులలో క్యాన్సర్-రహిత మనుగడను ప్రోత్సహించడానికి అత్యధిక సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉన్న ప్రామాణిక చికిత్సలతో ఆవర్తన FMD చక్రాల కలయిక అని మేము ప్రతిపాదించాము.

ఈ కలయిక అనేక కారణాల వల్ల ముఖ్యంగా శక్తివంతమైనది కావచ్చు: మొదటిది, క్యాన్సర్ మందులు మరియు ఇతర చికిత్సలు ప్రభావవంతంగా ఉంటాయి, అయితే క్యాన్సర్ కణాలు మనుగడకు దారితీసే ప్రత్యామ్నాయ జీవక్రియ వ్యూహాలను అవలంబించడం వలన రోగులలో కొంత భాగం స్పందించదు. గ్లూకోజ్, కొన్ని అమైనో ఆమ్లాలు, హార్మోన్లు మరియు వృద్ధి కారకాలలో లోపాలు లేదా మార్పులు, అలాగే కణాల మరణానికి దారితీసే ఇతర తెలియని మార్గాల కారణంగా ఈ ప్రత్యామ్నాయ జీవక్రియ విధానాలు ఉపవాసం లేదా FMD పరిస్థితులలో కొనసాగడం చాలా కష్టం. రెండవది, ఉపవాసం లేదా FMDలు ప్రతిఘటన సముపార్జనను నిరోధించవచ్చు లేదా తగ్గించవచ్చు. మూడవది, ఉపవాసం లేదా FMDలు అనేక రకాల క్యాన్సర్ ఔషధాల వల్ల కలిగే దుష్ప్రభావాల నుండి సాధారణ కణాలు మరియు అవయవాలను రక్షిస్తాయి. సాధ్యత, భద్రత మరియు సమర్థత యొక్క ముందస్తు మరియు క్లినికల్ ఆధారాల ఆధారంగా (IGF1, విసెరల్ కొవ్వును తగ్గించడంలో మరియు హృదయనాళ ప్రమాద కారకాలు), FMDలు క్యాన్సర్ నివారణలో అధ్యయనం చేయడానికి ఆచరణీయమైన ఆహార విధానంగా కూడా కనిపిస్తాయి. వాటిని గుర్తించడం భవిష్యత్తులో ముఖ్యమైన సవాలు కణితులు ఉపవాసం లేదా FMDల నుండి ప్రయోజనం పొందే ఉత్తమ అభ్యర్థులు. ఉపవాసం లేదా ఎఫ్‌ఎమ్‌డిలకు స్పష్టంగా స్పందించని క్యాన్సర్ రకాల్లో కూడా, ప్రతిఘటన యొక్క యంత్రాంగాలను గుర్తించడం మరియు ఆ ప్రతిఘటనను తిప్పికొట్టగలిగే మందులతో జోక్యం చేసుకోవడం ఇప్పటికీ సాధ్యమవుతుంది. దీనికి విరుద్ధంగా, ఇతర రకాల ఆహారాలతో మరింత జాగ్రత్త వహించాలి, ప్రత్యేకించి అధిక కేలరీలు ఉంటే, అవి తీవ్రతరం అవుతాయి మరియు నిరోధించబడవు. వృద్ధి కొన్ని క్యాన్సర్లు. ఉదాహరణకు, KD పెరుగుతుంది వృద్ధి ఎలుకలు123లో పరివర్తన చెందిన BRAFతో మెలనోమా మోడల్, మరియు ఇది మౌస్ AML మోడల్72లో వ్యాధి పురోగతిని వేగవంతం చేస్తుందని కూడా నివేదించబడింది.

ఇంకా, ఎఫ్‌ఎమ్‌డిలను వాటి శక్తితో కూడిన చర్య యొక్క మెకానిజమ్‌ల గురించి అవగాహనతో వర్తింపజేయడం చాలా అవసరం. తప్పుగా దరఖాస్తు చేస్తే ప్రతికూల ప్రభావాలను సృష్టించవచ్చు. ఉదాహరణకు, ఎలుకలను ఉపవాసం చేసి, తినే ముందు ఒక శక్తివంతమైన క్యాన్సర్ కారకాలతో చికిత్స చేసినప్పుడు, దీని ఫలితంగా కాలేయం, పెద్దప్రేగులో అసహజమైన ఫోసిస్ వృద్ధి చెందుతుంది. మరియు ఉపవాసం లేని ఎలుకలతో పోల్చినప్పుడు పురీషనాళం 151,152. ఈ ప్రభావంలో ఉన్న మెకానిజమ్స్ అర్థం కానప్పటికీ, ఈ ఫోసిస్ ఫలితంగా ఉండకపోవచ్చు కణితులు, ఈ అధ్యయనాలు కీమోథెరపీ చికిత్స మరియు సాధారణ ఆహారానికి తిరిగి రావడానికి మధ్య కనీసం 24-48 గంటల వ్యవధిని సూచిస్తున్నాయి, ఉపవాసం తర్వాత కీమోథెరపీ వంటి అధిక స్థాయి విషపూరిత ఔషధాలతో ఉపవాసం తర్వాత తిరిగి పెరిగే సంకేతాలను కలపకుండా ఉండటానికి. కీమోథెరపీ చేయించుకుంటున్న రోగులలో ఉపవాసం లేదా FMD యొక్క క్లినికల్ అధ్యయనాలు దాని సాధ్యత మరియు మొత్తం భద్రత52,53,58,61 మద్దతునిస్తాయి. 34 మంది రోగులను నమోదు చేసుకున్న ఒక చిన్న-పరిమాణ యాదృచ్ఛిక విచారణలో, కీమోథెరపీ సమయంలో రోగులకు వారి జీవన నాణ్యతను మరియు అలసటను తగ్గించడానికి FMD సహాయపడింది. అదనంగా, ప్రాథమిక డేటా ఉపవాసం లేదా FMDలను తగ్గించడానికి సంభావ్యతను సూచిస్తుంది కీమోథెరపీ ప్రేరేపించబడింది రోగులలో ఆరోగ్యకరమైన కణాలలో DNA నష్టం52,53.

63,65–68 క్యాన్సర్ ఉన్న రోగులలో FMDల యొక్క కొనసాగుతున్న క్లినికల్ అధ్యయనాలు సాంప్రదాయిక యాంటీకాన్సర్ ఏజెంట్‌లతో కలిపి ఆవర్తన FMDలను సూచించడం అనేది తరువాతి వాటి సహనం మరియు కార్యాచరణను మెరుగుపరచడంలో సహాయపడుతుందా అనేదానికి మరింత దృఢమైన సమాధానాలను అందిస్తుంది. అన్ని రోగులలో క్యాన్సర్ చికిత్సల యొక్క దుష్ప్రభావాలను తగ్గించడంలో FMD లు ప్రభావవంతంగా ఉండవని మరియు అన్ని చికిత్సల యొక్క సామర్థ్యాన్ని మెరుగుపరచడానికి అవి పని చేయవు, కానీ అవి కనీసం ఒక భాగానికి మరియు బహుశా అలా చేయగల గొప్ప సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉంటాయి. రోగులు మరియు మందుల యొక్క ప్రధాన భాగం కోసం. బలహీనమైన లేదా పోషకాహార లోపం ఉన్న రోగులు లేదా పోషకాహారలోపానికి గురయ్యే ప్రమాదం ఉన్న రోగులు ఉపవాసం లేదా FMDల యొక్క క్లినికల్ అధ్యయనాలలో నమోదు చేయకూడదు మరియు రోగి పోషకాహార స్థితి మరియు అనోరెక్సియాను క్లినికల్ ట్రయల్స్ అంతటా జాగ్రత్తగా పర్యవేక్షించాలి. తగినది ప్రోటీన్లు, అవసరమైన కొవ్వు ఆమ్లాలు, విటమిన్లు తీసుకోవడం మరియు కండరాలను పెంచే లక్ష్యంతో తేలికపాటి మరియు/లేదా మితమైన శారీరక శ్రమతో సాధ్యమైన చోట ఖనిజాలు కలుపుతారు మాస్ రోగులు ఆరోగ్యకరమైన సన్నని శరీర ద్రవ్యరాశిని నిర్వహించడానికి ఉపవాసం లేదా FMD చక్రాల మధ్య వర్తించాలి18,19. ఈ మల్టీమోడల్ డైటరీ విధానం ఉపవాసం లేదా FMDల ప్రయోజనాలను పెంచుతుంది, అదే సమయంలో పోషకాహార లోపం నుండి రోగులను కాపాడుతుంది.

ప్రస్తావనలు:

• 

• 

• 

•